CBPR - BRCA-Gentests unter orthodoxen Juden

Brustkrebs führt bei Frauen in den USA zu erheblicher Morbidität und Mortalität, und Eierstockkrebs ist die tödlichste gynäkologische Malignität. Genetische Determinanten wie Keimbahnmutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen haben den größten Einfluss auf das Brust- und Eierstockkrebsrisiko. Das hereditäre Brust- und Eierstockkrebssyndrom (HBOC) ist eine Erbkrankheit, die am häufigsten mit Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 in Verbindung gebracht wird. Schätzungsweise 2–7 % der Brustkrebserkrankungen und 10–15 % der Eierstockkrebserkrankungen resultieren aus vererbten Mutationen in BRCA1 und BRCA2. Mutationsträger haben ein lebenslanges Brust- und Eierstockkrebsrisiko von 40-60 % bzw. 20-40 %.

Die Prävalenz von drei Gründermutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen beträgt bis zu 2,5 % unter aschkenasischen Juden, und Gentests für dieses „Gründer“-Panel sind relativ kostengünstig. Etwa 1 von 40 Personen aschkenasischer (mittel- und osteuropäischer) jüdischer Abstammung trägt eine Gründermutation in den Genen BRCA1 (5382insC oder 185delAG) oder BRCA2 (6174delT). Basierend auf den Richtlinien der U.S. PreventiveServices Task Force sollten aschkenasische jüdische Frauen mit Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Brust- oder Eierstockkrebs an eine BRCA-Genberatung überwiesen werden.

Die wahrgenommenen Vorteile und Risiken von Gentests können je nach demografischem, kulturellem und religiösem Hintergrund variieren. Orthodoxe Juden konsultieren oft rabbinische und kommunale Behörden bei der medizinischen Entscheidungsfindung, was mit ihren religiösen Werten übereinstimmt. Die jüdische Gemeinde ist aufgrund erfolgreicher Testprogramme für genetische Erkrankungen wie Tay-Sachs, eine autosomal rezessive Krankheit, bereits mit Gentests vertraut. Es gibt jedoch einzigartige Herausforderungen beim Testen auf BRCA-Gene, die autosomal-dominant vererbt werden und für Erkrankungen im Erwachsenenalter wie Brust- und Eierstockkrebs prädisponieren.

Diese Studie wird die Wirksamkeit einer patientenzentrierten, webbasierten Entscheidungshilfe namens RealRisks in einer Pilotstudie mit 50 orthodoxen jüdischen Frauen unter Verwendung eines Prä-/Post-Testdesigns testen. Die genetische Testabsicht wird zu Studienbeginn, innerhalb von 1 Monat nach der Exposition gegenüber RealRisks und nach 6 Monaten bewertet. Diese Pilotstudie wird es dem Prüfarzt ermöglichen, eine Effektgröße zu bestimmen, die verwendet werden kann, um in Zukunft eine gut fundierte randomisierte kontrollierte Studie zu entwerfen.

Das ultimative Ziel ist es, soziale, kulturelle und religiöse Faktoren zu verstehen, die BRCA-Gentests in der orthodoxen jüdischen Gemeinde beeinflussen.