67Cu-SARTATE™-Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem, refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, eine informierte Einwilligung zu erteilen (≥ 18 Jahre), oder die informierte Einwilligung wird von den Eltern oder Erziehungsberechtigten für minderjährige Teilnehmer eingeholt, wobei der Minderjährige gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften eine altersgerechte Zustimmung erteilt;
2. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
3. Bekanntes Hochrisiko-Neuroblastom ODER früheres Neuroblastom mit mittlerem Risiko, das rezidiviert oder zu einem Hochrisiko fortgeschritten ist, ohne vollständiges Ansprechen mit der Standardtherapie (definiert als mindestens 4 Zyklen einer aggressiven Multidrug-Induktions-Chemotherapie mit oder ohne Bestrahlung und Operation). , oder gemäß einem Hochrisiko-Standardbehandlungs-/Neuroblastomprotokoll), ODER die medizinisch nicht für eine Standardbehandlung in Frage kommen ODER die eine Standardbehandlung nicht vertragen;
4. Angemessene Erholung von akuten toxischen Wirkungen einer früheren Therapie, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Unterprüfarzt erachtet;
5. Angemessene Leberfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE erhalten wurden: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
6. Ausreichende Nierenfunktion;
7. Angemessene Laborparameter: Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 10 9/L; Thrombozytenzahl > 50 x 10 9/L; Gesamt-Bilirubin
8. Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus ≥50;
9. Alle Teilnehmer müssen über ein hämatopoetisches Stammzellenprodukt verfügen (die Mindestdosis an CD34+-Zellen beträgt ≥ 2 x 10 6 Zellen/kg);
10. Sexuell aktive Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, um mögliche Schäden am Fötus zu vermeiden. Abstinenz gilt als akzeptabel;
11. 64Cu-SARTATE-Aufnahme beim 4-Stunden-Scan (SUVmax) jeder Läsion gleich oder höher als die der Leber, um mit der Therapiephase der Studie fortzufahren.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Erkrankungen eines wichtigen Organsystems, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würden, die Therapie zu tolerieren, wie vom Prüfarzt oder behandelnden Unterprüfarzt erachtet;
2. Jede andere aktive Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre;
3. Herzinsuffizienz in der Anamnese, belegt durch: Dyspnoe in Ruhe, Belastungsintoleranz, Sauerstoffbedarf, klinisch signifikante Herzfunktionsstörung;
4. Geplante Verabreichung einer Chemotherapie, Zytokintherapie gegen Krebs, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE;
5. Verabreichung einer therapeutischen Dosis von 131I-MIBG innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE;
6. Externe Strahlentherapie (EBRT) an beiden Nieren oder einer einzelnen funktionierenden Niere innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE;
7. Verabreichung von Prüfmitteln innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE;
8. Behandlung mit langwirksamen Somatostatin-Analoga (verabreicht innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE) oder kurzwirksamen Somatostatin-Analoga (verabreicht innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von 64Cu-SARTATE);
9. Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Somatostatinanaloga;
10. Vorherige Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT);
11. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen;
12. Teilnehmer, die sich einer Hämodialyse unterziehen;
13. QTc-Intervall ≥ 0,45 Sekunden, gemessen durch Screening-EKG;
14. Teilnehmer mit unkontrollierter(n) Infektion(en);
15. Jeglicher medizinischer Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er die Verfahren oder Auswertungen der Studie beeinträchtigen könnte;
16. Teilnehmer unter 12 Monaten werden aus Kohorten ausgeschlossen, bei denen die geplante einzelne oder kumulative verabreichte Aktivität so modelliert ist, dass sie eine Strahlendosis an das Mark abgibt, die 2 Gy übersteigt.