Vortioxetin zur Behandlung der Hortungsstörung

Die Hortungsstörung (HD) ist eine häufige und schwerwiegende neue Diagnosekategorie. HD hat zwei Kerndimensionen: Schwierigkeiten beim Wegwerfen von Gegenständen und die daraus resultierende Unordnung, die die bestimmungsgemäße Nutzung von Wohnräumen ausschließen kann. Andere HD-Kriterien, Belastung und Beeinträchtigung, umfassen häufig Arbeitslosigkeit, Entfernung von Kindern, Gesundheitsrisiken (z. Befall, Stürze, Brände usw.). Die geschätzte Prävalenz des Hortens beträgt 5,3 % bei Erwachsenen und 2 % bei Jugendlichen.

Bestehende Behandlungen des Hortens sind nur teilweise wirksam. Neue Beweise unterstützen die teilweise Wirksamkeit der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) bei der Behandlung der Huntington-Krankheit, obwohl diese Therapie paradoxerweise hauptsächlich die übermäßige Bindung an Besitztümer anspricht, aber nicht die oben identifizierten kognitiven Defizite. Andererseits befindet sich die Erforschung pharmakologischer Behandlungen des Hortens im Anfangsstadium und es gibt derzeit keine gut validierten oder offiziellen Richtlinien für die Verwendung von Psychopharmaka bei der Huntington-Krankheit. Angesichts der Tatsache, dass die Huntington-Krankheit eine weit verbreitete und schwere Erkrankung ist, besteht ein dringender Bedarf, diese Lücke in der Literatur zu schließen, um das Wohlbefinden von Patienten mit dieser Erkrankung zu verbessern.

Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass serotonerge Medikamente eine wichtige Rolle bei der Behandlung der Huntington-Krankheit spielen können. Erstens ist die Huntington-Krankheit stark komorbid mit Zwangsstörungen (OCD) und Major Depression (MDD), zwei Erkrankungen, die gut auf serotonerge Medikamente ansprechen. Zweitens deutete eine aktuelle Metaanalyse von 14 klinischen Studien darauf hin, dass Hortungssymptome auf selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) (d. h. Paroxetin und Sertralin) und Venlafaxin, einen Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, mit Ansprechraten zwischen 37 % und 76 reagiert hatten % der Teilnehmer. Interessanterweise ähnelt diese Ansprechrate den Ansprechraten, die in Metaanalysen zum Behandlungsansprechen von Zwangsstörungen auf SRIs gemeldet wurden. Allerdings sollten diese Befunde angesichts des Mangels an kontrollierten Studien und der diagnostischen Heterogenität mit Vorsicht interpretiert werden, letztere ein Ergebnis der diagnostischen Mehrdeutigkeit, die vor der Einführung der Huntington-Krankheit in der fünften Version des Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5 ).

Die Behandlung von Hortungssymptomen sollte idealerweise auf den zwanghaften Aspekt des Syndroms (abnorme Bindung an Besitztümer), einige oder alle der identifizierten kognitiven Defizite und häufig damit verbundenen Komorbiditäten abzielen. Obwohl die Beschäftigung mit Besitz, ein OCD/MDD-ähnliches Merkmal des Hortens, wohl durch die Verwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SR)-Medikamenten angegangen werden kann, die für die Behandlung von OCD und MDD hochwirksam sind, erfordert die Bekämpfung kognitiver Defizite beim Horten wahrscheinlich a anderer Ansatz und die Verwendung von serotonergen Medikamenten der neueren Generation.

Vortioxetin ist ein neuartiges serotonerges Antidepressivum mit einem einzigartigen pharmakodynamischen Profil, berichteten präkognitiven Wirkungen und nachgewiesener Wirksamkeit für die Behandlung von MDD. Vortioxetin ist ein 5-HT3-, 5-HT7- und 5-HT1D-Rezeptorantagonist, ein partieller 5-HT1B-Rezeptoragonist, ein 5-HT1A-Rezeptoragonist und ein Serotonin (5-HT)-Transporter (SERT)-Inhibitor. Es gibt vorläufige Beweise dafür, dass das einzigartige serotonerge Modulationsprofil von Vortioxetin mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen auf der Ebene des Gehirnnetzwerks in Verbindung gebracht werden kann. Darüber hinaus berichten mehrere Studien1, dass Vortioxetin mit einer verbesserten kognitiven Leistungsfähigkeit bei Patienten mit MDD verbunden ist. Diese prokognitiven Wirkungen scheinen Vortioxetin von anderen Antidepressiva zu unterscheiden. Daher sollte Vortioxetin als Hauptkandidat für Medikamentenstudien bei der Huntington-Krankheit angesehen werden. Bisher wurden jedoch keine Studien zu Vortioxetin bei der Huntington-Krankheit veröffentlicht.

Vor diesem Hintergrund ist das Ziel der vorliegenden Studie die Durchführung einer vorläufigen, unverblindeten Einzelgruppen-Untersuchung der potenziellen Wirksamkeit von Vortioxetin zur Behandlung von 30 erwachsenen Freiwilligen mit HD (Studie mit flexibler Dosierung, mit einem Zieldosisbereich von 5 bis 25mg). Die vorgeschlagene Studie wird die erste Vortioxetin-Studie bei der Huntington-Krankheit sein und in Kanadas größter akademischer Angstklinik der ATRC, einem regionalen Überweisungszentrum für Personen mit Huntington, durchgeführt werden. Die Studie erfordert eine Unbedenklichkeitserklärung von Health Canada und die Studie wird vom Hamilton Integrated Research Ethics Board (HiREB) genehmigt.