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Verfolgung von Mutationen in zellfreier Tumor-DNA zur Vorhersage eines Rückfalls bei frühem Darmkrebs (TRACC)

23. Januar 2024 aktualisiert von: Royal Marsden NHS Foundation Trust

TRACC Teil B Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, translationale Forschungsstudie, die die Sammlung und Analyse von Tumorgewebe, seriellen Blutproben und klinischen Daten bei Patienten mit neu diagnostiziertem Darmkrebs im Stadium I, II und III umfasst.

TRACC Teil C ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte Studie zur ctDNA-gesteuerten adjuvanten Chemotherapie im Vergleich zur standardmäßigen adjuvanten Chemotherapiestudie nach kurativer Operation bei Patienten mit Hochrisiko-CRC im Stadium II oder III. )Ziel ist es zu zeigen, dass eine Deeskalationsstrategie einer ctDNA-gesteuerten adjuvanten Chemotherapie der Standardbehandlung nicht unterlegen ist, gemessen am 3-jährigen krankheitsfreien Überleben (DFS) bei Patienten mit Hochrisiko-Darmkrebs im Stadium II oder III mit Darmkrebs kein Hinweis auf eine minimale Resterkrankung (MRD) (ctDNA-negativ)

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

TRACC Teil B: Trotz potenziell kurativer Operation +/- adjuvanter Chemotherapie erleidet ein Teil der Patienten mit CRC im Frühstadium einen Krankheitsrückfall. Aktuelle Überwachungsinstrumente, z. B. die Blutentnahme für Tumormarker (CEA), sind weder empfindlich noch spezifisch. Wir gehen davon aus, dass der Nachweis von Mutationen in der zirkulierenden freien DNA (cfDNA) im Plasma einen Rückfall bei Patienten mit CRC im Frühstadium vorhersagen kann.

Zirkulierende zellfreie Tumor-DNA (ctDNA) behält die gleichen Mutationen bei, die im Tumor vorhanden sind. Beim kolorektalen Karzinom (CRC) weisen Primärtumoren und Metastasen eine hohe genomische Konkordanz auf. Daher untersucht die TRACC-Studie TRACC Teil B, ob serielle Blutproben von Patienten mit vollständig reseziertem Darmkrebs im Frühstadium mit Darmkrebs im Stadium II und III, die sich einer potenziell kurativen Operation unterzogen haben, zum Nachweis und zur Quantifizierung von ctDNA verwendet werden können um eine minimale Resterkrankungs-MRD zu identifizieren und einen Rückfall früher als mit bestehenden Methoden vorherzusagen. CtDNA kann letztendlich dazu beitragen, eine Untergruppe von Patienten zu identifizieren, die von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren oder wahrscheinlich nicht profitieren werden, und könnte daher einigen Patienten sicher eine unnötige Chemotherapie und die damit verbundenen Nebenwirkungen ersparen.

TRACC Teil C: Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung einer ctDNA-gesteuerten adjuvanten Chemotherapie eine durch Biomarker gesteuerte Auswahl von Patienten ermöglichen wird, die von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren würden und welche nicht, und dadurch den Anteil der Patienten, die eine unnötige adjuvante Chemotherapie erhalten, verringern wird, wodurch die damit verbundenen potenziellen Nebenwirkungen verringert werden ohne das krankheitsfreie Überleben (DFS) zu beeinträchtigen. : In diesem Teil der Studie wird das Bluttest-ctDNA-Ergebnis aus einer postoperativen Blutprobe als Leitfaden für adjuvante Chemotherapie-Behandlungsentscheidungen verwendet. Die Studie soll zeigen, dass die Deeskalationsstrategie der ctDNA-gesteuerten adjuvanten Chemotherapie der Standardbehandlung nicht unterlegen ist, gemessen am 3-Jahres-DFS bei Patienten mit Hochrisiko-CRC im Stadium II und III, bei denen keine Anzeichen dafür vorliegen MRD (ctDNA-negativ). nach der Operation für Patienten mit Darmkrebs, die dem Standardbehandlungspfad folgen. Die Patienten werden zum postoperativen Zeitpunkt randomisiert in Arm A (standardmäßige adjuvante Chemotherapie) oder Arm B (ctDNA-gesteuerte adjuvante Chemotherapie) eingeteilt. Im ct-DNA-gesteuerten Arm wird die Chemotherapie von Patienten, die zu diesem Zeitpunkt ctDNA-negativ sind, deeskaliert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Basildon, Vereinigtes Königreich
      • Basingstoke, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Basingstoke and North Hampshire Hospitals
        • Kontakt:
          • research.team@hhft.nhs.uk
        • Hauptermittler:
          • Francesco DiFabio
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stephen Falks
      • Carlisle, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • North Cumbria University Hospitals
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sorena Afshar
      • Christchurch, Vereinigtes Königreich, BH23 2JX
      • Coventry, Vereinigtes Königreich
      • Gillingham, Vereinigtes Königreich
      • Harlow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Princess Alexandra Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Venkatesh Gajapathy
      • Keighley, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Airedale General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Shazza Rehman
      • Kingston Upon Thames, Vereinigtes Königreich, KT27QB
        • Rekrutierung
        • Kingston Hospital Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sheela Rao
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
        • Rekrutierung
        • Barts Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Sarah Slater
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Rekrutierung
        • St George's NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Shreerang Bhide
      • London, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • North Middlesex University Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lucinder Melcher
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Rekrutierung
        • Maidstone Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mark Hill
      • Northampton, Vereinigtes Königreich, NN1 5BD
        • Rekrutierung
        • Northampton General Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Roshan Agarwal
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Nottingham University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Georgina Walker
      • Nuneaton, Vereinigtes Königreich, CV10 7DJ
      • Preston, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Preston Hospital, Lancashire Teaching Hospitals
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Deborah Willliamson
      • Romford, Vereinigtes Königreich
      • South Shields, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • South Tyneside and Sunderland NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ashraf Azzabi
      • Stockport, Vereinigtes Königreich
      • Wigan, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Wrightington, Wigan and Leigh NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kalena Marti
      • Winchester, Vereinigtes Königreich
    • Croydon
      • Thornton Heath, Croydon, Vereinigtes Königreich, CR7 7YE
    • Dorset
      • Dorchester, Dorset, Vereinigtes Königreich, DT1 2JY
        • Rekrutierung
        • Dorset County Hospital NHS Foundation Trust
        • Hauptermittler:
          • Brryony Eccles
      • Poole, Dorset, Vereinigtes Königreich, BH15 2JB
        • Rekrutierung
        • Poole Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bryony Eccles
    • England
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SE5 9NU
        • Rekrutierung
        • Cancer Research UK Clinical Groups at Guy's King's & St. Thomas' Hospitals
        • Kontakt:
          • Paul Ross
          • Telefonnummer: 44-207-188-7188
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Vereinigtes Königreich, CM1 7ET
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
    • Manchester
      • Wythenshawe, Manchester, Vereinigtes Königreich, M23 9LT
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Vereinigtes Königreich, TA1 5DA
        • Rekrutierung
        • Beacon Centre, Musgrove Park Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gihan Ratmayake
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM5 1AA
        • Rekrutierung
        • Epsom and St Helier's Hospitals NHS Trust
        • Hauptermittler:
          • Nicholas West
        • Kontakt:
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Rekrutierung
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Susie Slater
    • UK
      • London, UK, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
    • Whiltshire

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Bei TRACC-Teil-B-Patienten wird die Eignung vor der Operation und noch einmal postoperativ anhand des Histopathologieberichts der Operation anhand der unten aufgeführten Kriterien beurteilt. Patienten, die bei der ersten Beurteilung die Zulassungskriterien erfüllen, werden registriert. Patienten mit Rektumkarzinom, die sich einer präoperativen Strahlentherapie oder Chemo-Strahlentherapie unterziehen, erhalten nach der Behandlung eine zusätzliche Eignungsbeurteilung anhand der Ergebnisse ihrer Bildgebung.

TRACC Teil C: Patienten mit histologisch nachgewiesenem Hochrisiko-Kolon- oder Rektumkarzinom im Stadium 2 oder 3, die mit einer kurativen Operation ohne Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung behandelt wurden. Teilnahmeberechtigt sind auch Patienten mit histologisch gesichertem Rektumkarzinom, die sich zuvor einer neoadjuvanten Radiochemotherapie unterzogen haben. Den Patienten muss eine adjuvante Chemotherapie fällig sein.

Beschreibung

Einschlusskriterien für TRACC Teil B:

  • Neue Diagnose eines histologisch bestätigten Darmkrebses, bei dem eine Operation mit kurativer Absicht geplant ist, ohne radiologische Hinweise auf eine metastatische Erkrankung.
  • Patienten mit hochgradiger Dysplasie, deren Bildgebung auf ein kolorektales Karzinom (CRC) hindeutet, werden eingeschlossen, aber nach der Operation ausgeschlossen, wenn die Karzinomdiagnose nicht bestätigt ist
  • Alter≥18
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
  • Kann den Folgeplan einhalten

Ausschlusskriterien für TRACC Teil B:

  • Geplante neoadjuvante Chemotherapie (neoadjuvante Radiochemotherapie für Patienten mit Rektumkarzinom ist zulässig)
  • Aktuelle oder frühere andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nicht-invasiven bösartigen Erkrankungen

TRACC Teil C

Einschlusskriterien:

  1. Proband ≥ 18 Jahre alt
  2. Patienten mit histologisch nachgewiesenem Hochrisiko-Dickdarm- oder Rektumkarzinom im Stadium II oder III, die mit kurativer Absicht mit einer alleinigen Operation (beliebiges T, N1 oder N2) ohne Anzeichen einer metastatischen Erkrankung behandelt wurden. Hochrisikostadium II ist definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen: T4-Erkrankung, Obstruktion und/oder Perforation des Primärtumors während der präoperativen Phase, unzureichende Lymphknotenentnahme, angezeigt durch <12 untersuchte Lymphknoten, schlecht differenzierter histologischer Grad , perineurale Invasion, peritoneale Beteiligung oder extramurale venöse/lymphatische Invasion. Teilnehmer müssen nach der Operation eine adjuvante Chemotherapie erhalten müssen oder Teilnehmer mit histologisch nachgewiesenem lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom im Stadium III, das mit einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (beliebiges T, N1 oder N2, M0) ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung behandelt wurde, sind teilnahmeberechtigt. Die Probanden müssen nach der Operation eine adjuvante Chemotherapie erhalten
  3. Vollständig chirurgisch resezierter Tumor mit klaren Resektionsrändern (d. h. >1 mm).

  4. Ausreichende Organfunktion

    • Absolute Neutrophilenfunktion ≥1,0 ​​x 109/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109 / L
    • Hämoglobin ≥80 g/L (Bluttransfusion vor der Randomisierung ist zulässig)
    • Angemessene Nierenfunktion (GFR ≥ 50 ml/min, wenn Capecitabin oder CAPOX als Einzelwirkstoff verabreicht wird), berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung
    • Aspartat-Aminotransferase-/Alanin-Aminotransferase-Spiegel ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts
  5. Fehlen schwerwiegender postoperativer Komplikationen oder anderer klinischer Zustände, die nach Ansicht des Prüfers eine Kontraindikation für eine adjuvante Chemotherapie darstellen würden
  6. Die Patienten sollten vom Onkologieteam auf Eignung und Beurteilung für eine adjuvante Chemotherapie untersucht werden, die Möglichkeit haben, eine postoperative ctDNA-Probe zu entnehmen und innerhalb von Woche 8 ± 2 Wochen nach der Operation randomisiert zu werden.
  7. ECOG-Leistungsstatus 0-2
  8. Kann eine Einverständniserklärung abgeben

TRACC Teil C Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte gleichzeitiger und früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs und Carcinoma in situ 2. Alle größeren postoperativen Komplikationen oder andere klinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation darstellen würden adjuvante Chemotherapie 3. Jeder Proband, der keine adjuvante Chemotherapie erhalten soll, ist für Teil C der Studie nicht geeignet. 4. Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem/den Medikament(en), die mit der geplanten Wahl der systemischen Chemotherapie (CAPOX oder Capecitabin als Einzelwirkstoff) verbunden sind, wie angegeben in der Fachinformation für jedes der Arzneimittel 5. Probanden, die eine adjuvante Chemotherapie auf Basis von 5-Flurouracil (5-FU) erhalten sollen (entweder Einzelwirkstoff 5-FU oder in Kombination mit Oxaliplatin), sind für Teil C der Studie nicht geeignet

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Teil B TRACC Colon
Patienten mit der Diagnose Dickdarmkrebs (im Dickdarm) und ohne Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung
Teil B TRACC Rectal
Patienten, bei denen Dickdarmkrebs (im Rektum) diagnostiziert wurde und bei denen keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung vorliegen
Teil C TRACC – Standard of Care Adjuvante Chemotherapie
Randomisiert in Arm A: Standard-of-Care-Arm (Patienten mit vollständig reseziertem Hochrisiko-Kolon- oder Rektumkarzinom im Stadium II oder III ohne Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung. Teilnahmeberechtigt sind auch Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die sich zuvor einer Radiochemotherapie unterzogen haben.
Teil C-ct DNA-geführter Arm

Patienten mit vollständig reseziertem Dickdarm- oder Rektumkarzinom im Hochrisikostadium II oder III ohne Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung. Teilnahmeberechtigt sind auch Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die sich zuvor einer Radiochemotherapie unterzogen haben.

Deeskalation der adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit einem postoperativen ctDNA-negativen Ergebnis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TRACC Teil B (Translationale Teilstudie)
Zeitfenster: 6 Jahre
• Um zu beurteilen, ob der Nachweis von ctDNA einen Rückfall bei Patienten mit Darmkrebs (CRC) im Stadium II und III vorhersagt, die sich einer Operation mit kurativer Absicht unterzogen haben
6 Jahre
TRACC Teil C (Randomisierte ctDNA-gesteuerte adjuvante Chemotherapie versus SoC-Studie):
Zeitfenster: 4 Jahre
• Um zu zeigen, dass die Deeskalationsstrategie der ctDNA-gesteuerten adjuvanten Chemotherapie der Standardbehandlung nicht unterlegen ist, gemessen am 3-jährigen krankheitsfreien Überleben bei Patienten mit Hochrisiko-Kolorektalkrebs im Stadium II oder III ohne Anzeichen einer minimalen Resterkrankung (ctDNA). Negativ)
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen dem ctDNA-Nachweis vor, während und nach der Behandlung
Zeitfenster: 8 Jahre
Berechnung des Zusammenhangs zwischen nachweisbarer ctDNA, krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben zu vier Zeitpunkten während der Behandlung.
8 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Ermittler

  • Studienstuhl: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

5. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

5. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CCR4344

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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