Alkoholreduktion bei Menschen mit TB und HIV in Indien (HATHI)

Im Jahr 2017 erkrankten weltweit über 10 Millionen Menschen an Tuberkulose (TB), davon 9 % bei Menschen mit HIV (PWH). Im selben Jahr gab es 1,6 Millionen Todesfälle durch TB, davon 300.000 unter PWH. Die höchste Inzidenz von TB ist in Indien zu verzeichnen, auf das 27 % aller neuen Fälle weltweit entfallen, mit etwa 86.000 unter PWH. Ungesunder Alkoholkonsum verdreifacht das TB-Risiko in der Allgemeinbevölkerung und erhöht die Anfälligkeit für Primärinfektionen und Reaktivierungen. Bei PWH ist ein ungesunder Alkoholkonsum mit einer verminderten Anwendung und Einhaltung einer antiretroviralen Therapie (ART), einer geringeren Virussuppression und einer erhöhten Sterblichkeit verbunden. Die Behandlung von TB stellt eine einzigartige Gelegenheit dar, ungesunden Alkoholkonsum bei Menschen mit TB und HIV/TB anzugehen, angesichts der häufigen Kontakte der Teilnehmer mit Gesundheitsdienstleistern und der schädlichen Auswirkungen eines ungesunden Konsums auf die klinischen Ergebnisse von HIV und TB. Obwohl eine Kombination aus kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) und Motivationssteigerungstherapie (MET) bei der Reduzierung des Alkoholkonsums wirksam sein kann, ist der Zugang zu und die Umsetzung solcher Interventionen in Umgebungen mit hohem Bedarf und unterfinanzierten niedrigen und mittleren Einkommen (LMIC) begrenzt. Selbst in Umgebungen, in denen eine formelle Behandlung verfügbar ist, können alkoholbedingte Stigmatisierung und Behandlungskosten Personen davon abhalten, eine medizinische Versorgung in Anspruch zu nehmen. Die Integration der Behandlung von ungesundem Alkoholkonsum in die Tuberkulose- und HIV/TB-Versorgung kann Hindernisse für die Alkoholbehandlung für solche Personen mit einem Risiko für schlechte Gesundheitsergebnisse überwinden. HATHI (Hybrid Trial for Alcohol Reduction Among People with TB and HIV/TB in India) ist eine 2-armige Hybrid-Typ-1-Wirksamkeits-Implementierungs-Randomized-Controlled-Studie (RCT), die die Wirksamkeit einer kombinierten CBT/MET-Alkoholreduktion mit vier Sitzungen untersucht Intervention (CAP-Beratung bei Alkoholproblemen), gefolgt von drei Interventionsboostern, integriert in die TB- und HIV/TB-Versorgung, im Vergleich zur üblichen Versorgung (Beratung des Anbieters, Überweisung zur Behandlung bei Bedarf). Es wird 3 Phasen geben. In Phase 1) passen die Forscher die Interventionsanpassung an, basierend auf den Ergebnissen von a) Fokusgruppen (FG) mit Patienten mit HIV/TB, medizinischem und klinischem Personal und den Interventionsberatern (IC) und b) individuellen Interventionstests mit einer Untergruppe von HIV/TB-Patienten. In Phase 2) führen die Prüfärzte eine RCT durch, in der die Teilnehmer randomisiert einer CAP-Intervention oder der üblichen Behandlung zugeteilt werden. Die Ermittler werden nach HIV-Status stratifizieren, um ein ausgewogenes HIV-Verhältnis zwischen den Gruppen sicherzustellen. Zu den nach 3, 6 und 12 Monaten gemessenen Wirksamkeitsergebnissen gehören 1) selbstberichteter Alkoholkonsum (primär) und Phosphatidylethanol (PEth), ein Alkohol-Biomarker (sekundär), sowie 2) klinische Ergebnisse von TB und HIV. In Phase 3, in der Studienteilnehmer, Berater, klinisches und organisatorisches Personal bewertet werden, werden die Forscher den RE-AIM-Implementierungsrahmen mit gemischten Methoden verwenden, um Hindernisse und Förderer für die Integration der Alkoholbehandlung in klinische Umgebungen von TB und HIV/TB zu bewerten und die zusätzlichen Kosten zu bewerten dieser Interventionsstrategie.

Rahmen: Alle Phasen der Studie finden an zwei Standorten in Indien statt: dem Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College (BJGMC) und dem Dr. DY Patil Medical College, Pune (DYPMC).

Ziele/Ziele:

Ziel 1: In einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) sollte die Wirksamkeit von CBT/MET integriert in die TB- und HIV/TB-Behandlung im Vergleich zur üblichen Behandlung zur Alkoholreduktion untersucht werden.

Ziel 2: Untersuchung der Wirksamkeit von CBT/MET integriert in TB- und HIV/TB-Versorgung in einer RCT im Vergleich zur üblichen Behandlung auf TB- und HIV-Behandlungsergebnisse.

Ziel 3: Geleitet vom RE-AIM-Implementierungsrahmen und unter Verwendung gemischter Methoden, um 3a) Patienten-, Anbieter- und organisatorische Hindernisse und Vermittler für eine integrierte Alkoholbehandlung in TB- und HIV/TB-Einstellungen zu bewerten und 3b) die inkrementellen Kosten des Gesundheitssystems zu messen und gesellschaftliche Perspektiven.

Vor der RCT-Implementierung passen die Forscher die CAP an und nehmen letzte Änderungen am CAP-Handbuch vor. CAP wird mit für Pune spezifischen Inhalten wie lokale alkoholhaltige Getränke und lokale oder staatliche Trinknormen sowie die Auswirkungen von Alkohol auf das Fortschreiten von TB und HIV und die klinischen Ergebnisse erweitert. Die Ermittler werden das Handbuch ändern und in Fokusgruppen testen.

Phase 2 – Klinische Studie. Diese Phase umfasst die Sammlung routinemäßig verwendeter Forschungsbewertungen für Personen mit TB und HIV/TB zu Beginn, nach 3, 6 und 12 Monaten und den Start der RCT. Die Studie umfasst erwachsene Personen mit neu diagnostizierter Tuberkulose, ungesundem Alkoholkonsum und Einleitung einer medikamentösen Tuberkulosebehandlung. Einzelpersonen werden sowohl durch Anbieter als auch durch Selbstempfehlung rekrutiert. Bis zur Hälfte der Probe wird sowohl TB als auch HIV haben. Berechtigte Personen werden einer Basisbewertung unterzogen, die eine Anamnese, eine klinische Untersuchung, Fragebögen und einen Blutfleck für den Alkohol-Biomarker PEth umfasst.

Zuweisung von Teilnehmern an die Studienintervention: Berechtigte Teilnehmer werden nach Abschluss der Ausgangsbewertung im Verhältnis 1:1 randomisiert. Der Biostatistiker der Studie erstellt unabhängig von der Studie die Randomisierungssequenz in permutierten Blöcken, und die Randomisierung wird nach dem Vorhandensein einer HIV-Infektion stratifiziert. Zur Verschleierung der Studiengruppenaufgabe wird ein versiegelter Umschlag mit Studienaufgabe verwendet.

Studienbedingungen:

Kontrolle: Personen im Kontrollarm erhalten eine standardmäßige TB- und HIV-Behandlung und die übliche Versorgung vom Anbieter der Teilnehmer, einschließlich Beratung zur Reduzierung des Alkoholkonsums und Überweisung an Alkoholbehandlungsdienste nach Ermessen des Anbieters der Teilnehmer. Die Teilnehmer erhalten außerdem einen allgemeinen Leitfaden zu Ernährung, Diabetes, Tabak und Alkohol.

Intervention: CAP ist eine manuelle Alkoholreduktionsbehandlung mit bis zu 4 Sitzungen, die auf kognitiver Verhaltens- und Motivationssteigerungstherapie basiert. Jede Sitzung dauert bis zu 45 Minuten. Die 4 CAP-Sitzungen werden von einem Berater während eines Zeitraums von 8 Wochen durchgeführt, der eng mit den regelmäßigen Nachsorgeuntersuchungen der TB-Behandlung abgestimmt ist. Nach den 4 Interventionssitzungen erhalten die Personen 3 festgelegte Auffrischungssitzungen im Abstand von einem Monat, die den TB-Folgebesuchen der Teilnehmer entsprechen.

Erhebung der Forschungsdaten: Die Bewertungen erfolgen zu Studienbeginn (vor der Randomisierung), 3 Monate (Ende der 4-Sitzungen-Intervention), 6 und 12 Monate nach Studienbeginn. Die Datenerhebung umfasst Fragebögen zur Selbstauskunft, Personalinterviews sowie Biomarker und Proben und umfasst demografische Daten, eine klinische Bewertung, die Messung des Alkoholkonsums, seines Schweregrads und seiner Folgen; HIV-Maßnahmen einschließlich Viruslast, Einhaltung von Medikamenten und HIV-Verbleib in der Pflege; TB-Maßnahmen, einschließlich TB-Clearance, TB-Behandlungsversagen, Einhaltung von TB-Medikamenten und TB-Verbleib in der Pflege. Andere Maßnahmen umfassen die psychische Gesundheit, den Konsum von Tabak und anderen Substanzen, die Lebensqualität, Diabetes mellitus, die Motivation zur Veränderung und die Selbstwirksamkeit.

Der primäre Alkohol-Endpunkt der Ermittler wird 6 Monate nach dem Ausgangswert erreicht, der sekundäre Endpunkt der Ermittler 12 Monate. Berechnungen der Stichprobengröße basieren auf Daten von Interventionen zur verhaltensbedingten Alkoholreduktion in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen.

In die Ermittlerstudie werden insgesamt 450 Teilnehmer mit TB oder TB/HIV aufgenommen; Die Studie wird an zwei Standorten durchgeführt und 2 Berater an jedem Standort werden die Intervention durchführen. Power-Berechnungen gehen von einem Verlust von 10 % durch Follow-up und einem Korrelationskoeffizienten innerhalb der Klasse von 0,04 (basierend auf CAP/PREMIUM RCT) aus, um 2 Berater pro Standort, 2 Standorte, zu berücksichtigen). Die Analysen berücksichtigen auch Unterschiede je nach Berater und Standort.

Phase 3: Der Implementierungsrahmen für Reichweite, Effektivität, Einführung, Implementierung und Wartung (RE-AIM) wird verwendet, um quantitative und qualitative Bewertungen von drei Ebenen von Interessengruppen zu sammeln (ungefähre Zahlen, bis zur thematischen Sättigung). Die Ermittler werden Hindernisse und Vermittler für Interventionsreichweite, Wirksamkeit, Akzeptanz, Implementierung und Aufrechterhaltung bewerten und sich dabei auf die Ergebnisse der Implementierung in Bezug auf Machbarkeit, Akzeptanz, Angemessenheit, Genauigkeit und Nachhaltigkeit konzentrieren. Die Ermittler berechnen auch die zusätzlichen Kosten der Intervention.