- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04349904
Near-Focus NBI-Klassifikation der Zottenatrophie bei Verdacht auf Zöliakie: Internationale Entwicklung und Validierung
14. April 2020 aktualisiert von: King's College Hospital NHS Trust
Near-Focus Narrow Band Imaging-Klassifikation der Zottenatrophie bei Verdacht auf Zöliakie: Internationale Entwicklung und Validierung
Es gibt keine vereinbarten endoskopischen Zeichen für die Diagnose einer Zottenatrophie (VA) bei Zöliakie (CD), die Biopsien erforderlich machen, und sowohl für die Diagnose als auch für den Ausschluss.
Hier haben wir die Rolle der Nahfokus-Schmalbandbildgebung (NF-NBI) für die Beurteilung der Zottenarchitektur bei Verdacht auf Zöliakie mit der Entwicklung und weiteren Validierung einer neuartigen NF-NBI-Klassifikation bewertet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zöliakie (CD) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch die Exposition gegenüber Gluten bei Patienten verursacht wird, die genetisch anfällig sind.
Die weltweite Prävalenz wird auf 1 % geschätzt, und die Inzidenzrate von CD im Vereinigten Königreich beträgt etwa 13,8 pro 100.000 Personenjahre mit einer mehr als vierfachen Zunahme der Inzidenz in den letzten zwei Jahrzehnten [1].
CD hat unterschiedliche klinische Erscheinungsformen, einschließlich Eisenmangelanämie, Durchfall, Blähungen, Gewichtsverlust, Osteoporose, Hautausschlag und selten Lymphome.
Die Einnahme von Gluten löst eine Immunantwort mit der Produktion von Antikörpern und einer entzündlichen Zerstörung der Schleimhaut des Dünndarms (Zwölffingerdarm) (Zottenatrophie) aus.
Der Grad der Zottenatrophie wird basierend auf einer duodenalen Biopsieanalyse gemäß der Marsh-Klassifikation kategorisiert [2].
Serologische Tests auf Antikörperbildung haben eine unterschiedliche Sensitivität und Spezifität für CD mit dem Ausmaß der Zottenschädigung [3].
Derzeit erfordert die Diagnose von CD eine Bestätigung durch die histopathologische Analyse der Duodenalbiopsie [4].
Die British Society of Gastroenterology (BSG) fordert die Untersuchung von CD bei allen Patienten mit Eisenmangelanämie sowie anderen oben genannten Symptomen, die auf CD hindeuten [5].
Gastroskopie und Duodenalbiopsien sind der aktuelle Goldstandard für den Ausschluss oder die Bestätigung einer Zöliakie [6].
Die Untersuchung mit der Standard-Weißlichtendoskopie (WLE) kann eine fleckige Rötung (Erythem) der Dünndarmschleimhaut und möglicherweise das Auftreten einer Abflachung der Zwölffingerdarmzotten zeigen, jedoch ist aufgrund der begrenzten Empfindlichkeit, insbesondere in leichteren Fällen von Zottenverkrümmung und -atrophie, eine Biopsie gerechtfertigt [7 ].
Aufgrund dieser fleckigen Natur der Zottenatrophie ist die Ausrichtung der Biopsie auch für eine genaue Diagnose von CD unerlässlich, einschließlich Biopsien aus dem Bulbus duodeni sowie dem zweiten Teil des Duodenums [8,9].
Obwohl die Biopsie der Goldstandard für die Diagnose von Zöliakie ist, wird sie durch unzureichende Qualität und Orientierung der Probenahme eingeschränkt, was zu falsch negativen Ergebnissen führt [10].
Verschiedene endoskopische Bildgebungsverfahren wurden für die Diagnose von CD durch Beurteilung der villösen Architektur untersucht.
Die Wasserimmersionstechnik, bei der das Lumen des Zwölffingerdarms mit Wasser gefüllt wird, hat sich als vielversprechende Sensitivität und Spezifität für die Diagnose von MC erwiesen.
Weitere Studien zur Beurteilung der Reproduzierbarkeit sind gerechtfertigt [11,12].
Die Vergrößerungsendoskopie hat einen angemessenen positiven und negativen Vorhersagewert mit einem angemessenen Grad an Reproduzierbarkeit im Rahmen der vorläufigen Daten gezeigt [13].
Die Zugabe von Mitteln zur Verbesserung der Zottenarchitektur während der endoskopischen Untersuchung, wie ein wasserlösliches blaues Farbstoffspray (Chromendoskopie) oder Essigsäure, wurde bewertet.
Die Chromendoskopie hat eine vielversprechende Sensitivität und Spezifität für CD gezeigt, es wurde jedoch nicht konsequent gezeigt, dass sie der WLE allein überlegen ist, und es wurde kein weiterer Vorteil erzielt, wenn die Chromendoskopie mit der Vergrößerungsendoskopie kombiniert wurde [14,15].
Darüber hinaus ist die Chromendoskopie durch die technischen Fähigkeiten des Bedieners beim Erreichen einer gleichmäßigen Farbstoffbeschichtung und Interpretation begrenzt und verlängert Zeit und Kosten [16].
Die Zugabe von Essigsäure erhöhte die Sensitivität für den Nachweis von Zottenatrophie und demonstrierte die fleckige Natur davon, um die Zielbiopsie zu unterstützen, aber es gibt keine ausreichenden Beweise, um die Verwendung davon für die endoskopische Diagnose von CD allein zu unterstützen [17].
Vorläufige Daten für die digitale Bildgebungstechnologie; Virtuelle Chromendoskopie, bereitgestellt von Fujinon Intelligent Chromo Endoscopy (FICE), und i-scan, entwickelt von Pentax Medical, Japan, wurden für die Diagnose von MC durchgeführt.
FICE mit Vergrößerung hat eine 100%ige Genauigkeit für die Bewertung von Zottenmustern und i-Scan für die Diagnose von totaler Zottenatrophie mit I-Scan gezeigt, aber Studien, die eine Reproduktion davon belegen, wurden nicht durchgeführt [18,19].
Narrow Band Imaging (NBI) bietet eine einzigartige IEE-Technik von Olympus Medical Systems.
NBI liefert einzigartige Bilder auf der Grundlage der Durchdringungseigenschaften von Licht im Gewebe, die direkt proportional zur Wellenlänge sind, unter Verwendung eines im Endoskop integrierten Filters, der zum Zeitpunkt der Untersuchung über eine Taste an der Handsteuerung eingeschaltet wird.
Dieser Filter erzeugt zwei schmale Bänder bei bestimmten Wellenlängen; 415 nm blaues Licht und 540 nm grünes Licht, das von oberflächlichen bzw. tiefen Schleimhautgefäßen absorbiert wird.
NBI bietet einen deutlichen Kontrast zwischen Gefäßarchitektur und Schleimhaut, da die NBI-Wellenlänge von der Schleimhaut reflektiert, aber von Blutgefäßen absorbiert wird, und es hat sich gezeigt, dass sie den diagnostischen Wert in einer Vielzahl von diagnostischen Situationen erhöht, insbesondere bei der Unterscheidung zwischen neoplastischen und nicht-neoplastischen Läsionen des Magen-Darm-Trakt [20].
Es ist die Verzerrung des villösen Gefäßmusters, wie sie bei unterschiedlich stark ausgeprägter villöser Atrophie zu sehen ist, die das Potenzial hat, eine optische Diagnose der Zöliakie sogar in ihren frühen Stadien zu stellen, wodurch die Notwendigkeit einer routinemäßigen Biopsie vermieden wird [9].
Klare endoskopische Bilder von Zottenatrophie im Vergleich zu gesunden Zotten wurden unter Verwendung von hochauflösender Schmalbandbildgebung bei bekannter CD veröffentlicht [21].
Eine vorläufige Studie zur Vergrößerung in Kombination mit NBI hat die Machbarkeit für die Erkennung von sowohl totaler villöser als auch partieller villöser Atrophie gezeigt, Überlegenheit gegenüber WLE mit Zustimmung des Beobachters [22,23].
Es wurde eine prospektive Beobachtungsstudie durchgeführt, in der die Verwendung von Schmalbandbildgebung bei der Beurteilung der Zottenatrophie des Zwölffingerdarms in einer Vielzahl von klinischen Szenarien bewertet wurde, jedoch wurden Patienten mit bekannter Diagnose einer Zöliakie ausgeschlossen [24,25].
Diese Studien sind durch eine kleine Stichprobengröße mit nur vorläufigen Daten für die Variation zwischen Beobachtern begrenzt.
Dual Focus NBI ist ein einzigartiges Bildgebungssystem für die endoskopische Technologie von Olympus, das ein zweistufiges optisches System umfasst, das durch einen einzigen Knopfdruck auf dem Controller bedient wird.
Der „Nah“-Modus bietet im Vergleich zu früheren NBI-Generationen eine höhere Auflösungsleistung und bietet eine verbesserte Helligkeit und Kontrastfähigkeit.
Diese Studie wird die Fähigkeit von Dual-Focus-NBI für die endoskopische Diagnose von Zöliakie bewerten.
Bis heute gibt es keine großen prospektiven beobachtenden Kohortenstudien, die die konventionelle Endoskopie und die duale Schmalbandbildgebung für die endoskopische Diagnose und Beurteilung der Zöliakie bewerten.
Darüber hinaus gibt es begrenzte Daten zur Variation zwischen Beobachtern unter Verwendung von NBI über verschiedene Grade der endoskopischen Expertise hinweg; eine wichtige Überlegung bei der Übertragung von Forschungsergebnissen in die breite klinische Praxis.
Darüber hinaus ist NBI in den meisten britischen Endoskopiezentren leicht verfügbar, was seine Implementierung in der Praxis relativ einfach und von begrenzten finanziellen Auswirkungen macht.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
100
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
N/A
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Konsekutive Patienten, die die Abteilung für Gastroenterologie besuchten und eine Gastroskopie und Duodenalbiopsie zur Beurteilung der villösen Atrophie (VA) benötigten, wurden zur Rekrutierung angesprochen.
Alle Patienten wurden rekrutiert, die die Kriterien der British Society of Gastroenterology (BSG) für die Untersuchung einer vermuteten Zöliakie (CD) erfüllten: positive Zöliakie-Serologie, Eisenmangelanämie, Gewichtsverlust, Blähungen, Durchfall
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten im Alter von 18-90 Jahren
- Aufnahmefähig und medizinisch geeignet für die Gastroskopie
- Erforderliche Gastroskopie gemäß den aktuellen BSG-Richtlinien zur Untersuchung von Anämie oder Symptomen, die auf CD oder positive Serologie hindeuten.
- Beurteilung der CD
Ausschlusskriterien:
- Außerhalb der Altersspanne der Inklusion
- Einverständniserklärung nicht möglich
- Klinische Indikation erfüllt die Einschlusskriterien nicht
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung der diagnostischen Leistung von Near-Focus NBI (NF-NBI) für die Diagnose und Beurteilung von Zottenatrophie (VA) bei Verdacht auf Zöliakie (CD).
Zeitfenster: 6 Wochen nach Endoskopie und Duodenalbiopsie
|
Sensitivität, Spezifität, Positiver Vorhersagewert, Negativer Vorhersagewert, Genauigkeit
|
6 Wochen nach Endoskopie und Duodenalbiopsie
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Entwicklung und anfängliche Validierung einer neuartigen NF-NBI-Klassifikation von VA
Zeitfenster: 3 Monate nach Abschluss der Datenerhebung
|
Sensitivität, Spezifität, Positiver Vorhersagewert, Negativer Vorhersagewert, Genauigkeit, Übereinstimmung zwischen Beobachtern
|
3 Monate nach Abschluss der Datenerhebung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Bu'Hussain Hayee, FRCP PhD, King's College Hospital NHS Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- West J, Fleming KM, Tata LJ, Card TR, Crooks CJ. Incidence and prevalence of celiac disease and dermatitis herpetiformis in the UK over two decades: population-based study. Am J Gastroenterol. 2014 May;109(5):757-68. doi: 10.1038/ajg.2014.55. Epub 2014 Mar 25.
- Marsh MN. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity ('celiac sprue'). Gastroenterology. 1992 Jan;102(1):330-54.
- Rostom A, Dube C, Cranney A, Saloojee N, Sy R, Garritty C, Sampson M, Zhang L, Yazdi F, Mamaladze V, Pan I, McNeil J, Moher D, Mack D, Patel D. Celiac disease. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004 Jun;(104):1-6. No abstract available.
- Goddard AF, James MW, McIntyre AS, Scott BB; British Society of Gastroenterology. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia. Gut. 2011 Oct;60(10):1309-16. doi: 10.1136/gut.2010.228874. Epub 2011 May 11.
- Dickey W. Endoscopic markers for celiac disease. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;3(10):546-51. doi: 10.1038/ncpgasthep0601.
- Hopper AD, Cross SS, Sanders DS. Patchy villous atrophy in adult patients with suspected gluten-sensitive enteropathy: is a multiple duodenal biopsy strategy appropriate? Endoscopy. 2008 Mar;40(3):219-24. doi: 10.1055/s-2007-995361. Epub 2008 Dec 5.
- Cammarota G, Cesaro P, Martino A, Zuccala G, Cianci R, Nista E, Larocca LM, Vecchio FM, Gasbarrini A, Gasbarrini G. High accuracy and cost-effectiveness of a biopsy-avoiding endoscopic approach in diagnosing coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jan 1;23(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02732.x.
- Vogelsang H, Hanel S, Steiner B, Oberhuber G. Diagnostic duodenal bulb biopsy in celiac disease. Endoscopy. 2001 Apr;33(4):336-40. doi: 10.1055/s-2001-13702.
- Cammarota G, Pirozzi GA, Martino A, Zuccala G, Cianci R, Cuoco L, Ojetti V, Landriscina M, Montalto M, Vecchio FM, Gasbarrini G, Gasbarrini A. Reliability of the "immersion technique" during routine upper endoscopy for detection of abnormalities of duodenal villi in patients with dyspepsia. Gastrointest Endosc. 2004 Aug;60(2):223-8. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01553-6.
- Cammarota G, Cesaro P, La Mura R, Martino A, Cazzato A, Miele L, Lupascu A, Vecchio FM, Larocca LM, Grieco A, Gasbarrini G. Role of the "immersion technique" in diagnosing celiac disease with villous atrophy limited to the duodenal bulb. J Clin Gastroenterol. 2007 Jul;41(6):571-5. doi: 10.1097/01.mcg.0000225625.99415.c0.
- Badreldin R, Barrett P, Wooff DA, Mansfield J, Yiannakou Y. How good is zoom endoscopy for assessment of villous atrophy in coeliac disease? Endoscopy. 2005 Oct;37(10):994-8. doi: 10.1055/s-2005-870245.
- Niveloni S, Fiorini A, Dezi R, Pedreira S, Smecuol E, Vazquez H, Cabanne A, Boerr LA, Valero J, Kogan Z, Maurino E, Bai JC. Usefulness of videoduodenoscopy and vital dye staining as indicators of mucosal atrophy of celiac disease: assessment of interobserver agreement. Gastrointest Endosc. 1998 Mar;47(3):223-9. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70317-7.
- Kiesslich R, Mergener K, Naumann C, Hahn M, Jung M, Koehler HH, Nafe B, Kanzler S, Galle PR. Value of chromoendoscopy and magnification endoscopy in the evaluation of duodenal abnormalities: a prospective, randomized comparison. Endoscopy. 2003 Jul;35(7):559-63. doi: 10.1055/s-2003-40240.
- Siegel LM, Stevens PD, Lightdale CJ, Green PH, Goodman S, Garcia-Carrasquillo RJ, Rotterdam H. Combined magnification endoscopy with chromoendoscopy in the evaluation of patients with suspected malabsorption. Gastrointest Endosc. 1997 Sep;46(3):226-30. doi: 10.1016/s0016-5107(97)70091-9.
- Lo A, Guelrud M, Essenfeld H, Bonis P. Classification of villous atrophy with enhanced magnification endoscopy in patients with celiac disease and tropical sprue. Gastrointest Endosc. 2007 Aug;66(2):377-82. doi: 10.1016/j.gie.2007.02.041.
- Cammarota G, Cesaro P, Cazzato A, Fedeli P, Sparano L, Vecchio FM, Larocca LM, Gasbarrini G. Optimal band imaging system: a new tool for enhancing the duodenal villous pattern in celiac disease. Gastrointest Endosc. 2008 Aug;68(2):352-7. doi: 10.1016/j.gie.2008.02.054. Epub 2008 Jun 11.
- Cammarota G, Ianiro G, Sparano L, La Mura R, Ricci R, Larocca LM, Landolfi R, Gasbarrini A. Image-enhanced endoscopy with I-scan technology for the evaluation of duodenal villous patterns. Dig Dis Sci. 2013 May;58(5):1287-92. doi: 10.1007/s10620-012-2467-y. Epub 2012 Oct 31.
- Gheorghe C. Narrow-band imaging endoscopy for diagnosis of malignant and premalignant gastrointestinal lesions. J Gastrointestin Liver Dis. 2006 Mar;15(1):77-82.
- Banerjee R, Reddy DN. High-resolution narrow-band imaging can identify patchy atrophy in celiac disease: targeted biopsy can increase diagnostic yield. Gastrointest Endosc. 2009 Apr;69(4):984-5. doi: 10.1016/j.gie.2008.07.012. No abstract available.
- Singh R, Nind G, Tucker G, Nguyen N, Holloway R, Bate J, Shetti M, George B, Tam W. Narrow-band imaging in the evaluation of villous morphology: a feasibility study assessing a simplified classification and observer agreement. Endoscopy. 2010 Nov;42(11):889-94. doi: 10.1055/s-0030-1255708. Epub 2010 Nov 11.
- De Luca L, Ricciardiello L, Rocchi MB, Fabi MT, Bianchi ML, de Leone A, Fiori S, Baroncini D. Narrow band imaging with magnification endoscopy for celiac disease: results from a prospective, single-center study. Diagn Ther Endosc. 2013;2013:580526. doi: 10.1155/2013/580526. Epub 2013 Aug 6.
- Goswami A, Dadhich S, Bhargava N. Use of narrow band imaging in assessing duodenal villous atrophy. Indian J Gastroenterol. 2014 Sep;33(5):440-4. doi: 10.1007/s12664-014-0489-4. Epub 2014 Jul 13.
- Oxentenko AS, Grisolano SW, Murray JA, Burgart LJ, Dierkhising RA, Alexander JA. The insensitivity of endoscopic markers in celiac disease. Am J Gastroenterol. 2002 Apr;97(4):933-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05612.x.
- Gulati S, Emmanuel A, Ong M, Pavlidis P, Patel M, El-Menabawey T, Vackova Z, Dubois P, Murino A, Martinek J, Sethi A, Neumann H, Haji A, Hayee B. Near-focus narrow-band imaging classification of villous atrophy in suspected celiac disease: development and international validation. Gastrointest Endosc. 2021 Dec;94(6):1071-1081. doi: 10.1016/j.gie.2021.06.031. Epub 2021 Jul 3.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. September 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
26. Juli 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
3. Februar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. April 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. April 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. April 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. April 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. April 2020
Zuletzt verifiziert
1. April 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 222807
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Beschreibung des IPD-Plans
Auf Anfrage geteilt
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Nahfokussierte Schmalband-Bildgebung
-
University of Southern CaliforniaUniversidade do PortoRekrutierungMagenkrebs | Magendysplasie | Magen-MetaplasieVereinigte Staaten, Portugal
-
Indiana UniversityOlympusAbgeschlossenDarmkrebsVereinigte Staaten
-
Vastra Gotaland RegionRekrutierungEntzündliche Darmerkrankungen | Colitis | Darmspiegelung | Überwachung | DickdarmdysplasieSchweden
-
Tomasz RomańczykAbgeschlossenHeterotope Magenschleimhaut des proximalen ÖsophagusPolen
-
University of Alabama at BirminghamRekrutierungGehirnerschütterung, leicht | Photophobie | KontaktlinseVereinigte Staaten