- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04349904
Near-Focus NBI osztályozása villous atrófia gyanúja coeliakia esetén: Nemzetközi fejlesztés és validálás
2020. április 14. frissítette: King's College Hospital NHS Trust
Közel-fókuszos keskeny sávú képalkotó képalkotó osztályozás a villous atrófia gyanúja esetén coeliakia esetén: nemzetközi fejlesztés és validálás
Nincsenek elfogadott endoszkópos jelek a cöliákia (CD) bolyhos atrófiájának (VA) diagnosztizálására, amely biopsziát tesz szükségessé, és mind a diagnózis, mind a kizárás érdekében.
Itt értékeltük a közeli fókuszú keskeny sávú képalkotás (NF-NBI) szerepét a gyanított CD boholyos architektúrájának értékelésében, egy új NF-NBI osztályozás kifejlesztésével és további validálásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cöliákia (CD) a gluténnek való kitettség által okozott autoimmun állapot olyan betegeknél, akik genetikailag érzékenyek.
A globális prevalencia 1%-os, és az Egyesült Királyságban a CD előfordulási aránya hozzávetőlegesen 13,8/100 000 személyév, az incidencia több mint négyszeresére nőtt az elmúlt két évtizedben [1].
A CD változó klinikai megnyilvánulásokkal rendelkezik, beleértve a vashiányos vérszegénységet, hasmenést, puffadást, súlycsökkenést, csontritkulást, bőrkiütést és ritkán limfómát.
A glutén lenyelése immunválaszt vált ki antitestek termelésével és a vékonybél (nyombél) nyálkahártyájának gyulladásos elpusztításával (bolyhos atrófia).
A boholyatrophia mértékét a nyombélbiopszia elemzése alapján a Marsh-osztályozás szerint osztályozzák [2].
Az antitestképződés szerológiai vizsgálatának érzékenysége és specifitása eltérő a CD-re, a boholykárosodás mértékével [3].
Jelenleg a CD diagnosztizálásához a nyombélbiopszia szövettani elemzése szükséges [4].
A British Society of Gastroenterology (BSG) minden vashiányos vérszegénységben szenvedő betegnél megköveteli a CD kivizsgálását, valamint egyéb, a CD-re utaló fenti tüneteket [5].
A gasztroszkópia és a nyombélbiopszia a jelenlegi aranystandard a CD kizárására vagy megerősítésére [6].
A szabványos fehér fény endoszkópiával (WLE) végzett vizsgálat a vékonybél nyálkahártyájának foltos bőrpírját (erythema) és a nyombélbolyhok ellaposodását tárhatja fel, azonban a korlátozott érzékenység miatt, különösen enyhébb boholytorzulás és atrófia esetén, biopszia indokolt [7 ].
A bolyhos atrófia ezen foltos természete miatt a biopszia orientációja is elengedhetetlen a CD pontos diagnosztizálásához, beleértve a nyombélburokból és a duodenum második részéből vett biopsziát [8,9].
Bár a biopszia a CD diagnosztizálásának arany standardja, ezt korlátozza a mintavétel nem megfelelő minősége és orientációja, ami hozzájárul a hamis negatív eredményhez [10].
Különféle endoszkópos képalkotó technikákat tanulmányoztak a CD diagnosztizálására a boholyos architektúra értékelésével.
A vízbemerítési technika magában foglalja a duodenum lumenének vízzel való feltöltését, amely ígéretes érzékenységet és specifitást mutatott a CD diagnózisában.
A reprodukálhatóság értékelésére további tanulmányok szükségesek [11,12].
A nagyításos endoszkópia ésszerű pozitív és negatív prediktív értéket mutatott, és az előzetes adatok tartományán belül a reprodukálhatóság megfelelő fokú [13].
Felmérték, hogy az endoszkópos vizsgálat során a boholyok felépítését javító szerek, például vízoldható kékfesték spray (kromendoszkópia) vagy aszkétsav hozzáadhatók.
A kromendoszkópia ígéretes érzékenységet és specifitást mutatott a CD-re, azonban nem bizonyították következetesen, hogy jobb, mint a WLE önmagában, és nem érhető el további előny a kromendoszkópia és a nagyításos endoszkópia kombinálása [14,15].
Ezenkívül a kromendoszkópiát korlátozza a kezelő műszaki képessége az egységes festékbevonat elérésében, az értelmezés, valamint meghosszabbítja az időt és a költségeket [16].
Az aszcetsav hozzáadása növelte az érzékenységet a boholyatrophia kimutatására, és kimutatta ennek foltos jellegét, hogy segítse a célbiopsziát, de nincs elegendő bizonyíték annak alátámasztására, hogy ezt a CD endoszkópos diagnosztizálására önmagában alkalmazzák [17].
Előzetes adatok digitális képalkotó technológiához; A Fujinon Intelligent Chromo Endoscopy (FICE) és a Pentax Medical (Japán) által kifejlesztett i-scan virtuális kromendoszkópiát végeztek a CD diagnosztizálására.
A FICE nagyítással 100%-os pontosságot mutatott a boholymintázatok és az i-scan segítségével a teljes boholysorvadás diagnosztizálására az I-scan segítségével, de ennek reprodukcióját igazoló tanulmányokat nem végeztek [18,19].
A Narrow Band Imaging (NBI) az Olympus Medical Systems egyedülálló IEE technikáját kínálja.
Az NBI egyedi képeket biztosít a szövetben lévő fény penetrációs tulajdonságain alapuló, amely egyenesen arányos a hullámhosszal, az endoszkópba integrált szűrő használatával, amelyet a vizsgálat idején a kézi vezérlőgombbal kapcsolnak be.
Ez a szűrő két keskeny sávot hoz létre meghatározott hullámhosszokon; 415 nm-es kék fény és 540 nm-es zöld fény, amelyet a felületes és a mély nyálkahártya-erek nyelnek el.
Az NBI határozott kontrasztot biztosít a vaszkuláris architektúra és a nyálkahártya között, mivel az NBI hullámhosszát a nyálkahártya visszaveri, de a vérerek elnyelik, és kimutatták, hogy diagnosztikai értéket ad számos diagnosztikai környezetben, különösen a neoplasztikus és nem daganatos elváltozások megkülönböztetésében. gyomor-bél traktus [20].
A boholyvascularis mintázat különböző fokú boholyatrophia esetén megfigyelhető torzulása az, amely lehetővé teszi a cöliákia optikai diagnózisának felállítását még annak korai stádiumában, elkerülve a rutin biopszia szükségességét [9].
Az ismert CD-n nagy felbontású keskeny sávú képalkotás segítségével tiszta endoszkópos felvételeket tettek közzé a bolyhos atrófiáról az egészséges boholyokhoz képest [21].
Az NBI-vel kombinált nagyítás előzetes tanulmányozása megvalósíthatóságot mutatott mind a teljes, mind a részleges boholysorvadás kimutatására, ami a megfigyelő egyetértésével jobb a WLE-hez képest [22,23].
Egy prospektív megfigyeléses vizsgálatot végeztek, amely a keskeny sávú képalkotás alkalmazását értékelte a nyombélbolyhos atrófia értékelésére számos klinikai forgatókönyv esetén, azonban az ismert cöliákia diagnózisú betegeket kizárták [24,25].
Ezeket a vizsgálatokat a kis mintaméret korlátozza, és csak előzetes adatok állnak rendelkezésre a megfigyelők közötti eltérésekre vonatkozóan.
A kettős fókuszú NBI az Olympus endoszkópos technológiájának egyedülálló képalkotó rendszere, amely kétlépcsős optikai rendszert foglal magában, amelyet a vezérlő egyetlen gombnyomásával működtetnek.
A „közeli” mód nagyobb felbontású teljesítményt biztosít a korábbi NBI generációkhoz képest, és fokozott fényerőt és kontrasztot biztosít.
Ez a tanulmány felméri a kettős fókuszú NBI képességét a cöliákia endoszkópos diagnosztizálására.
A mai napig nincsenek nagy prospektív megfigyeléses kohorsz-vizsgálatok, amelyek a hagyományos endoszkópiát és a kettős fókuszú keskenysávú képalkotást értékelték volna a cöliákia endoszkópos diagnosztizálására és értékelésére.
Ezen túlmenően korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a megfigyelők közötti eltérésekről az NBI használatával az endoszkópos szakértelem különböző fokai között; fontos szempont a kutatási eredmények széles körű klinikai gyakorlatba való átültetésekor.
Ezen túlmenően, az NBI könnyen elérhető a legtöbb Egyesült Királyság endoszkópos központjában, így a gyakorlati megvalósítása viszonylag egyszerű és korlátozott pénzügyi vonzata van.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
100
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- King'S College Hospital Nhs Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
N/A
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A gasztroenterológiai osztályra járó, a Villous Atrophy (VA) értékeléséhez gasztroszkópiát és nyombélbiopsziát igénylő, egymást követő betegeket kerestek fel toborzás céljából.
Minden olyan beteget toboroztak, aki megfelelt a Brit Gasztroenterológiai Társaság (BSG) kritériumainak a feltételezett cöliákia (CD) kivizsgálására: pozitív cöliákia szerológia, vashiányos vérszegénység, fogyás, puffadás, hasmenés
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-90 éves felnőtt betegek
- Megtartó képességű és orvosilag alkalmas gasztroszkópiára
- A BSG jelenlegi irányelvei szerint gasztroszkópia szükséges a vérszegénység vagy a tünetek kivizsgálásához, hogy CD-t vagy pozitív szerológiát javasoljanak.
- A CD értékelése
Kizárási kritériumok:
- A felvételi korhatáron kívül
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni
- A klinikai indikáció nem felel meg a felvételi kritériumoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A Near-Focus NBI (NF-NBI) diagnosztikai teljesítményének értékelése a Villous Atrophia (VA) diagnosztizálására és értékelésére coeliakia (CD) gyanúja esetén.
Időkeret: 6 héttel az endoszkópia és a nyombélbiopszia után
|
Érzékenység, specifikusság, pozitív prediktív érték, negatív prediktív érték, pontosság
|
6 héttel az endoszkópia és a nyombélbiopszia után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A VA új NF-NBI osztályozásának kidolgozása és kezdeti validálása
Időkeret: 3 hónappal az adatgyűjtés befejezését követően
|
Érzékenység, specifikusság, pozitív prediktív érték, negatív prediktív érték, pontosság, megfigyelők közötti megállapodás
|
3 hónappal az adatgyűjtés befejezését követően
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bu'Hussain Hayee, FRCP PhD, King's College Hospital NHS Trust
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- West J, Fleming KM, Tata LJ, Card TR, Crooks CJ. Incidence and prevalence of celiac disease and dermatitis herpetiformis in the UK over two decades: population-based study. Am J Gastroenterol. 2014 May;109(5):757-68. doi: 10.1038/ajg.2014.55. Epub 2014 Mar 25.
- Marsh MN. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity ('celiac sprue'). Gastroenterology. 1992 Jan;102(1):330-54.
- Rostom A, Dube C, Cranney A, Saloojee N, Sy R, Garritty C, Sampson M, Zhang L, Yazdi F, Mamaladze V, Pan I, McNeil J, Moher D, Mack D, Patel D. Celiac disease. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004 Jun;(104):1-6. No abstract available.
- Goddard AF, James MW, McIntyre AS, Scott BB; British Society of Gastroenterology. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia. Gut. 2011 Oct;60(10):1309-16. doi: 10.1136/gut.2010.228874. Epub 2011 May 11.
- Dickey W. Endoscopic markers for celiac disease. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;3(10):546-51. doi: 10.1038/ncpgasthep0601.
- Hopper AD, Cross SS, Sanders DS. Patchy villous atrophy in adult patients with suspected gluten-sensitive enteropathy: is a multiple duodenal biopsy strategy appropriate? Endoscopy. 2008 Mar;40(3):219-24. doi: 10.1055/s-2007-995361. Epub 2008 Dec 5.
- Cammarota G, Cesaro P, Martino A, Zuccala G, Cianci R, Nista E, Larocca LM, Vecchio FM, Gasbarrini A, Gasbarrini G. High accuracy and cost-effectiveness of a biopsy-avoiding endoscopic approach in diagnosing coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jan 1;23(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.02732.x.
- Vogelsang H, Hanel S, Steiner B, Oberhuber G. Diagnostic duodenal bulb biopsy in celiac disease. Endoscopy. 2001 Apr;33(4):336-40. doi: 10.1055/s-2001-13702.
- Cammarota G, Pirozzi GA, Martino A, Zuccala G, Cianci R, Cuoco L, Ojetti V, Landriscina M, Montalto M, Vecchio FM, Gasbarrini G, Gasbarrini A. Reliability of the "immersion technique" during routine upper endoscopy for detection of abnormalities of duodenal villi in patients with dyspepsia. Gastrointest Endosc. 2004 Aug;60(2):223-8. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01553-6.
- Cammarota G, Cesaro P, La Mura R, Martino A, Cazzato A, Miele L, Lupascu A, Vecchio FM, Larocca LM, Grieco A, Gasbarrini G. Role of the "immersion technique" in diagnosing celiac disease with villous atrophy limited to the duodenal bulb. J Clin Gastroenterol. 2007 Jul;41(6):571-5. doi: 10.1097/01.mcg.0000225625.99415.c0.
- Badreldin R, Barrett P, Wooff DA, Mansfield J, Yiannakou Y. How good is zoom endoscopy for assessment of villous atrophy in coeliac disease? Endoscopy. 2005 Oct;37(10):994-8. doi: 10.1055/s-2005-870245.
- Niveloni S, Fiorini A, Dezi R, Pedreira S, Smecuol E, Vazquez H, Cabanne A, Boerr LA, Valero J, Kogan Z, Maurino E, Bai JC. Usefulness of videoduodenoscopy and vital dye staining as indicators of mucosal atrophy of celiac disease: assessment of interobserver agreement. Gastrointest Endosc. 1998 Mar;47(3):223-9. doi: 10.1016/s0016-5107(98)70317-7.
- Kiesslich R, Mergener K, Naumann C, Hahn M, Jung M, Koehler HH, Nafe B, Kanzler S, Galle PR. Value of chromoendoscopy and magnification endoscopy in the evaluation of duodenal abnormalities: a prospective, randomized comparison. Endoscopy. 2003 Jul;35(7):559-63. doi: 10.1055/s-2003-40240.
- Siegel LM, Stevens PD, Lightdale CJ, Green PH, Goodman S, Garcia-Carrasquillo RJ, Rotterdam H. Combined magnification endoscopy with chromoendoscopy in the evaluation of patients with suspected malabsorption. Gastrointest Endosc. 1997 Sep;46(3):226-30. doi: 10.1016/s0016-5107(97)70091-9.
- Lo A, Guelrud M, Essenfeld H, Bonis P. Classification of villous atrophy with enhanced magnification endoscopy in patients with celiac disease and tropical sprue. Gastrointest Endosc. 2007 Aug;66(2):377-82. doi: 10.1016/j.gie.2007.02.041.
- Cammarota G, Cesaro P, Cazzato A, Fedeli P, Sparano L, Vecchio FM, Larocca LM, Gasbarrini G. Optimal band imaging system: a new tool for enhancing the duodenal villous pattern in celiac disease. Gastrointest Endosc. 2008 Aug;68(2):352-7. doi: 10.1016/j.gie.2008.02.054. Epub 2008 Jun 11.
- Cammarota G, Ianiro G, Sparano L, La Mura R, Ricci R, Larocca LM, Landolfi R, Gasbarrini A. Image-enhanced endoscopy with I-scan technology for the evaluation of duodenal villous patterns. Dig Dis Sci. 2013 May;58(5):1287-92. doi: 10.1007/s10620-012-2467-y. Epub 2012 Oct 31.
- Gheorghe C. Narrow-band imaging endoscopy for diagnosis of malignant and premalignant gastrointestinal lesions. J Gastrointestin Liver Dis. 2006 Mar;15(1):77-82.
- Banerjee R, Reddy DN. High-resolution narrow-band imaging can identify patchy atrophy in celiac disease: targeted biopsy can increase diagnostic yield. Gastrointest Endosc. 2009 Apr;69(4):984-5. doi: 10.1016/j.gie.2008.07.012. No abstract available.
- Singh R, Nind G, Tucker G, Nguyen N, Holloway R, Bate J, Shetti M, George B, Tam W. Narrow-band imaging in the evaluation of villous morphology: a feasibility study assessing a simplified classification and observer agreement. Endoscopy. 2010 Nov;42(11):889-94. doi: 10.1055/s-0030-1255708. Epub 2010 Nov 11.
- De Luca L, Ricciardiello L, Rocchi MB, Fabi MT, Bianchi ML, de Leone A, Fiori S, Baroncini D. Narrow band imaging with magnification endoscopy for celiac disease: results from a prospective, single-center study. Diagn Ther Endosc. 2013;2013:580526. doi: 10.1155/2013/580526. Epub 2013 Aug 6.
- Goswami A, Dadhich S, Bhargava N. Use of narrow band imaging in assessing duodenal villous atrophy. Indian J Gastroenterol. 2014 Sep;33(5):440-4. doi: 10.1007/s12664-014-0489-4. Epub 2014 Jul 13.
- Oxentenko AS, Grisolano SW, Murray JA, Burgart LJ, Dierkhising RA, Alexander JA. The insensitivity of endoscopic markers in celiac disease. Am J Gastroenterol. 2002 Apr;97(4):933-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05612.x.
- Gulati S, Emmanuel A, Ong M, Pavlidis P, Patel M, El-Menabawey T, Vackova Z, Dubois P, Murino A, Martinek J, Sethi A, Neumann H, Haji A, Hayee B. Near-focus narrow-band imaging classification of villous atrophy in suspected celiac disease: development and international validation. Gastrointest Endosc. 2021 Dec;94(6):1071-1081. doi: 10.1016/j.gie.2021.06.031. Epub 2021 Jul 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. szeptember 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. február 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 14.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. április 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 14.
Utolsó ellenőrzés
2020. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 222807
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Kérésre megosztva
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Coeliakia
-
National Cancer Institute (NCI)Mayo ClinicBefejezveCoeliakia | Glutén enteropátia | Celiac Sprue | Gluténérzékeny enteropátiaEgyesült Államok
-
University of VermontBefejezvePajzsmirigy alulműködés | Coeliakia | Felszívódási zavar | Celiac SprueEgyesült Államok
-
University of NottinghamNottingham University Hospitals NHS Trust; University of SalernoBefejezveCoeliakia | Glutén enteropátia | Lisztérzékenység | Celiac SprueEgyesült Királyság
-
ViomeMegszűntElhízottság | Gyomorhurut | Irritábilis bél szindróma | Gyomorrák | Nyelőcsőrák | Gastroesophagealis reflux | Crohn betegség | GERD | NAFLD | Colitis ulcerosa | Eozinofil nyelőcsőgyulladás | Gyomorfekély | Nyombélfekély | Barrett nyelőcső | Intestinalis metaplasia | Vastagbélpolip | Limfocitás vastagbélgyulladás | IBS | SIBO | Epekő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Epic Research & Diagnostics, Inc.BefejezveA koszorúér-betegség | Tüdőgyulladás | Magas vérnyomás | Cukorbetegség | Irritábilis bél szindróma | Pitvarfibrilláció | Asztma | Veseelégtelenség | Tüdőtágulás | Cholecystitis | Cirrózis | Crohn-betegség | Colitis ulcerosa | Akut veseelégtelenség | Divertikulitisz | Hasnyálmirigy-gyulladás | Hörghurut | Szívbillentyű-betegség | Gyulladásos... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Közeli fókuszú keskeny sávú képalkotás
-
University Health Network, TorontoBefejezve