Portugiesisches Register für schweres Asthma: Antworten für Patienten mit schwerem Asthma

HINTERGRUND Asthma betrifft derzeit weltweit 358 Millionen Menschen und stellt eine erhebliche Belastung für die Gesundheitssysteme dar. Patienten mit schwerem Asthma haben eine höhere Morbidität, Mortalität und asthmabedingte Kosten als Patienten mit nicht schwerem Asthma. Die Definition des Asthma-Phänotyps ist besonders wichtig bei Patienten mit schwerer Erkrankung, die mit der üblichen Therapie nicht kontrolliert werden können. Die Behandlung von schwerem Asthma ist eine Herausforderung, die die Behandlung von Komorbiditäten, die Optimierung der Medikamenteneinnahme und die Wahl der besten medizinischen Behandlung für jeden Patienten umfasst, was nach wie vor eine der größten Schwierigkeiten darstellt. In den letzten Jahrzehnten konzentrierten sich die Bemühungen auf die Klassifizierung verschiedener Untergruppen von Asthmapatienten nach Epidemiologie, Immunologie, Biomarkern, Ansprechen auf spezifische Pharmakotherapien und Langzeitprognose. Diese werden allgemein als Phänotypen bezeichnet: eine Reihe klinischer Merkmale eines bestimmten genetischen Musters in einer bestimmten Umgebung. Das Hauptziel der Phänotyp-Philosophie ist die Entwicklung zielgerichteter und personalisierter pharmakologischer Ansätze. Allergisches und nichtallergisches Asthma sind in ihrem klinischen Erscheinungsbild sehr ähnlich und unterscheiden sich durch das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer klinischen allergischen Reaktion und einer In-vitro-Immunglobulin-E (IgE)-Reaktion auf spezifische Aeroallergene. Obwohl beide mehrere unterschiedliche klinische Merkmale und unterschiedliche Biomarker aufweisen, gibt es keine idealen Biomarker, um Asthma-Phänotypen zu stratifizieren und die Therapie in der klinischen Praxis zu steuern. Eine detaillierte und systematische Anamnese, einschließlich Komorbiditäten, Spirometrie mit Bronchodilatatortest, ein Haut- oder Bluttestpanel für spezifisches IgE (sIgE) gegen häufige regionale luftübertragene Allergene und eine Eosinophilenzahl im peripheren Blut sind sehr nützlich für die Bestimmung von Phänotypen. Diese Unterscheidung hat prognostische und therapeutische Auswirkungen, einschließlich der Verwendung biologischer Therapien. Es ist nicht einfach, zwischen den Biologika als Behandlung der ersten Wahl zu wählen, und direkte Vergleichsstudien zwischen ihnen existieren nicht. Daher sollten klinische Beobachtungsstudien an großen Patientenpopulationen in der realen Welt zum Wissen beitragen, wie die beste biologische Behandlung für einen einzelnen Patienten ausgewählt werden kann.

Forschungsnetzwerke spielen bei den Fortschritten bei schwerem Asthma eine entscheidende Rolle. Sie bieten sowohl multizentrische Studien zu schwerem Asthma als auch Register von Patienten mit schwerem Asthma aus dem wirklichen Leben. REAG, Rede de Especialistas em Asma Grave, ist ein offenes Kooperationsnetzwerk von Asthmaspezialisten (Allergologen, Kinderärzten und Pneumologen), die Patienten mit schwerem Asthma in portugiesischen Krankenhäusern behandeln. Das Grundprinzip von REAG ist die informelle Zusammenarbeit unter Kollegen mit unterschiedlichen medizinischen Fachgebieten und Hintergründen, die Aufrechterhaltung einer nicht hierarchischen Organisation und einvernehmlicher Entscheidungsprozesse, um den Austausch von medizinischer Erfahrung, Daten und Wissen zu verbessern. Seit 2011 arbeitet dieses Expertennetzwerk an einer besseren Versorgung von Patienten mit schwerem Asthma, indem es (1) eine bessere Koordination zwischen medizinischen Fachgebieten für die Früherkennung und Überweisung von Patienten mit schwerem Asthma fördert; (2) Beschreibung und Umsetzung harmonisierter Verfahren für die Gesundheitsversorgung bei schwerem Asthma; und (3) Verbesserung der wissenschaftlichen Erkenntnisse über schweres Asthma in Portugal. Im Jahr 2013 führte REAG eine 12-monatige Studie an Patienten mit schwerem Asthma unter biologischer Behandlung durch. Dies war der erste nationale Versuch, die Ergebnisbewertung zu standardisieren. In dieser Studie zeigte REAG, dass trotz der Behandlung mit Omalizumab 1/3 der Patienten wegen Asthma eine außerplanmäßige medizinische Versorgung benötigten und 29 % mit der Anwendung oder Dosiserhöhung von oralen Kortikosteroiden (OCS) beginnen mussten. Wir konnten spekulieren, ob vor Beginn der Behandlung mit Omalizumab die Asthmakontrolle bei diesen Patienten noch schlechter war oder ob die Behandlung mit Omalizumab unwirksam war und abgebrochen werden sollte, aber aufgrund von Datenbeschränkungen konnten wir diese Hypothesen nicht bestätigen. Angesichts der Notwendigkeit, Nachweise zu schwerem Asthma in Portugal zu sammeln, entwickelte und implementierte REAG 2018 das portugiesische Register für schweres Asthma (Registo de Asma Grave Portugal – RAG).

Krankheitsregister gelten als leistungsstarke Instrumente zur Verbesserung des krankheitsbezogenen Wissens. Sie bestehen aus organisierten Systemen, die Beobachtungsstudienmethoden verwenden, um einheitliche Daten zu sammeln, die darauf abzielen, spezifische Ergebnisse für eine heterogene Population zu bewerten, die durch eine bestimmte Krankheit definiert ist. Register fördern die Harmonisierung der medizinischen Versorgung durch Ärzte, die Verbesserung klinischer Prozesse und sind bei der systematischen Bewertung von schwerem Asthma nützlich, da sie die Bewertung der Wirkung verschiedener Therapien im Zusammenhang mit einer einzelnen Krankheit ermöglichen. Sie bieten auch die Möglichkeit, das Verständnis verschiedener Phänotypen von Asthma und ihrer klinischen Auswirkungen zu verbessern, über die in einer Studie auf der Grundlage des Severe Asthma Registry der British Thoracic Society berichtet wurde, die die Unterschiede im Schweregrad von Asthma bei erwachsenen Patienten und die Unterschiede bei Entzündungsmarkern zeigte bei spät einsetzendem Asthma (Newby 2014). Eine weitere Studie der australischen webbasierten Datenbank für schweres Asthma zeigte, dass behandelbare Merkmale bei Patienten mit schwerem Asthma anhand von Registerdaten identifiziert und mit schwerwiegenden Folgen in Verbindung gebracht werden können. Das Portugiesische Register für schweres Asthma – RAG ist ein nationales webbasiertes Krankheitsregister von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit schwerem Asthma. Es wurde in Übereinstimmung mit dem International Severe Asthma Registry (ISAR) und mit der Severe Heterogenous Asthma Research Collaboration, Patient-Centered Collaboration (SHARP) erstellt. Insbesondere sammelt RAG Daten mit dem Potenzial, die Gesundheitsversorgung zu verbessern, indem die besten Behandlungspraktiken identifiziert und das Management der Krankheitskontrolle standardisiert werden.

Patienten mit schwerem Asthma, die in RAG eingeschlossen sind, werden in Betracht gezogen, um 1) multidimensionale Phänotypen zu identifizieren, die mit Gesundheitsergebnissen und therapeutischen Reaktionen verbunden sind, basierend auf demografischen Merkmalen, klinischen Merkmalen und Biomarkern, und 2) neue zusammengesetzte Endpunktmaße der Krankheitskontrolle zu untersuchen und ihre Assoziation mit dem zu bewerten verschiedene schwere Asthmaprofile. Darüber hinaus, um Prädiktoren für zukünftige Risiken in verschiedenen Asthmaprofilen zu untersuchen

METHODEN Dies ist eine multizentrische Querschnitts-Beobachtungsstudie aus der realen Welt; basierend auf Daten, die vom portugiesischen Register für schweres Asthma, dem RAG, erhoben wurden.

Die Hauptdatenquelle dieses Projekts sind die von RAG gesammelten Daten, ein speziell für die Studie entwickeltes elektronisches Fallberichtsformular (eCRF). Die Datenerhebung folgt der Verfahrensdokumentation (siehe Abschnitt „Beschreibung der Aktivitäten“ – Aktivität 1 Einrichtung und Verwaltung). Nur autorisierte Ärzte/Untersucher haben über ein eindeutiges Login und Passwort Zugriff auf RAG. Die Dateneingabe wird von jedem Arzt durchgeführt, der von Dateneingabepersonal während geplanter Arzttermine unterstützt wird. Um fehlende Daten zu vervollständigen, können zusätzlich Krankenakten eingesehen werden. (siehe Abschnitt "Beschreibung der Aktivitäten" - Aktivität 3 Datenerhebung). Datenerfasser werden strukturiert geschult. Der Prüfer ermöglicht studienbezogene Überwachung, Audits und bietet direkten Zugriff auf Quelldatendokumente. Die von der RAG erhobenen Daten umfassen demografische Daten; Asthmapflegeinformationen; Komorbiditäten; Biomarker für Atopie und Entzündung; diagnostische Tests und Studienbewertungen; Asthmakontrolle; Therapie (siehe Abschnitt "Beschreibung der Aktivitäten" - Aktivität 3 Datenerhebung).

Die Methoden werden in den folgenden Absätzen (Aktivitäten 1-6) ausführlich beschrieben.

Aktivität 1. Einrichtung und Verwaltung (18 Monate) Diese Aktivität ist für die Verwaltung des gesamten Projekts verantwortlich, einschließlich der Einrichtung und Koordination sowie der finanziellen Unterstützung.

Die erste Aufgabe umfasst Einrichtungsaktivitäten und Koordination, einschließlich:

1. Entwicklung und Verwaltung der Verfahrensdokumentation, die alle Registrierungsrichtlinien, Protokolle, Verfahren und Qualitätsanforderungen sowie ein vollständiges Datenwörterbuch enthält, das alle zu erhebenden Datenelemente und ihre Definitionen auflistet
2. Veröffentlichung des zusammenfassenden Protokolls in ClinicalTrials.gov und am Ende der Studie Veröffentlichung der Zusammenfassung der Ergebnisse in demselben öffentlichen Register

3. Rekrutierung der Krankenhäuser und Ärzte:

   1. Identifizieren Sie die geeigneten Krankenhäuser, die auf schweres Asthma spezialisiert sind, durch REAG
   2. Identifizieren Sie Ärzte in jedem förderfähigen Krankenhaus und durch REAG
   3. Bewerten Sie potenzielle Krankenhaus- und Arztmerkmale, um sicherzustellen, dass Stichproben portugiesischer Patienten mit schwerem Asthma repräsentativ sind, und konzentrieren Sie sich dabei auf das Umfeld, die Schulung, das Volumen schwerer Asthmafälle, die Fähigkeit, Patienten zu rekrutieren, interne Ressourcen, die Verfügbarkeit von Internetverbindungen und frühere Leistungen, einschließlich Zuverlässigkeit und Genauigkeit der Dateneingabe
   4. Genehmigung durch die Verwaltungsräte der Rekrutierungsstellen
   5. Auftakttreffen mit Ärzten aller beteiligten Standorte.
4. Definition der Strategien zur Bindung von Krankenhäusern und Ärzten durch regelmäßige standardisierte Schulungstreffen, Standortaudits und Umschulungsbesuche, Feedback, telefonische Helpline

5. Aufbereitung der Datenquellen

   Die Hauptdatenquelle für dieses Projekt ist das RAG, ein eCRF. Die Vorbereitung des RAG für dieses Projekt umfasst Folgendes:

   1. Erstellung neuer Profile (mit unabhängigen Logins) für die Datenverwaltung
   2. eCRF-Versionsupdate mit zusätzlichen Variablen und Funktionalitäten für die Harmonisierung mit ISAR und SHARP
   3. Erstellung eines Datenwörterbuchs, das detaillierte Beschreibungen aller von der Registrierung verwendeten Variablen enthält
6. Abschluss von Verträgen und Kooperationsvereinbarungen mit den beteiligten Stakeholdern: Contract Research Organization (CRO), Prüfärzte, Softwareentwickler
7. Verfassen und Erstellen von 3 Zusammenfassungen des internen Fortschritts (alle 3 Monate) mit Zusammenfassungen zum Registerwachstum, Trends, Vor-Ort-Besuchen, Datenvollständigkeit und -bereinigung
8. Verfassen und Erstellen eines Abschlussberichts über Patientenaufnahme, Datenerfassung und Reinigung.

Die Ergebnisse dieser Aktivität werden 3 Fortschrittszusammenfassungen und 1 Abschlussbericht sein

Aktivität 2. Patientenrekrutierung (12 Monate) Die Patientenrekrutierung ist das wesentliche Element beim Betrieb des Registers. Es wird geschätzt, dass 150 Patienten mit schwerem Asthma an etwa 12 Standorten in ganz Portugal aufgenommen werden. Die Anmeldung erfolgt kompetitiv mit mindestens 10 Patienten und maximal 30 Patienten pro Standort. Berechtigte Patienten werden von Ärzten bei geplanten Arztterminen zur Integration von RAG eingeladen. Die Patienten werden darüber informiert, dass die Teilnahme an RAG kostenlos und freiwillig ist und dass sie jederzeit und ohne Strafe das Register zurückziehen oder ihre Daten überprüfen und/oder löschen können. Die Patienten werden auch über die Zwecke der RAG, die gesammelten Daten und die Auswirkungen der Teilnahme an diesem Register informiert. Die Einwilligungserklärung wird zum Zeitpunkt der Aufnahme automatisch generiert. In RAG werden nur Patienten aufgenommen, die durch eine klare bejahende Zustimmung in Form einer schriftlichen Erklärung einverstanden sind.

Rekrutierungs- und Bindungsstrategien werden gemäß der in den vorherigen Aufgaben festgelegten Definition angewendet.

Das Ergebnis dieser Aktivität wird die Aufnahme von mindestens 150 neuen Patienten mit schwerem Asthma in RAG sein.

Aktivität 3. Datensammlung (12 Monate) Diese Aktivität zielt darauf ab, Daten für jeden Patienten einheitlich zu sammeln. Die Datenerfassung folgt der Dokumentation der Verfahren, die in der Einrichtungsaufgabe festgelegt wurden. Die Dateneingabe wird von jedem Arzt durchgeführt, der von Dateneingabepersonal während geplanter Arzttermine unterstützt wird. Um fehlende Daten zu vervollständigen, können zusätzlich Krankenakten eingesehen werden.

Die über den eCRF des RAG erhobenen Daten umfassen 7 Bereiche: 1) Demografische Daten: Geschlecht, Geburtsmonat und -jahr, Geburtsort, Wohnort, Body-Mass-Index, Ausbildungsjahre, Rauchgewohnheiten, Beruf, Familienanamnese von Asthma und Asthma asthmabedingter Tod, persönliche Vorgeschichte von Atemwegsinfektionen in der frühen Kindheit, Umweltbelastungen; 2) Informationen zur Asthmaversorgung: Alter bei Asthmadiagnose, Alter bei schwerer Asthmaeinstufung, erstes Jahr der spezialisierten Asthmanachsorge, Fachgebiet des behandelnden Arztes; 3) Komorbiditäten; 4) Biomarker für Atopie und Entzündung: Atopie (Serum-IgE, allergische Sensibilisierung, Art(en) des diagnostischen Tests zur Bestätigung der allergischen Sensibilisierung); Entzündungsbiomarker (fraktioniertes ausgeatmetes Stickstoffmonoxid - FeNO, Eosinophile im Blut, Eosinophile im Sputum, Neutrophile im Sputum); 5) Diagnostische Tests und Studienauswertungen: Lungenfunktionstests (FEV1, FVC, MEF, Residualvolumen, spezifischer Atemwegswiderstand, Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität, bronchialer Provokationstest); Bildgebung (Röntgen, Thorax-CT, Sinus-CT, Bronchialendoskopie, Knochendichtemessung); Arterielle Blutgase; 6) Kontrolle: Asthmabezogene Inanspruchnahme medizinischer Versorgung in den letzten 12 Monaten oder seit dem letzten Termin, bei Nachsorge (Anzahl der routinemäßigen Arzttermine in der Primärversorgung, routinemäßigen Arztterminen im Krankenhaus, außerplanmäßige Arzttermine, Besuche in der Notaufnahme, Krankenhauseinweisungen , Aufnahme auf der Intensivstation, Bedarf an mechanischer Beatmung, Fehlzeiten in der Schule oder am Arbeitsplatz); Bewertung der Asthmakontrolle gemäß GINA-Empfehlungen (Häufigkeit der Tagessymptome, Aktivitätseinschränkungen aufgrund von Asthma, nächtliches Erwachen aufgrund von Asthma, Häufigkeit der Anwendung von Bedarfsmedikamenten gegen Asthma, Atemfunktion, Anzahl der Exazerbationen im letzten Jahr/in der letzten Woche); Selbstfragebögen zur Asthmakontrolle (CARAT – Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test und ACT – Asthma Control Test); 7) Therapie: Asthmamedikamente OCS, ICs, LTRAs, LABAs, SABAs, LAMAs, SAMAs, Xanthine, Immunsuppressoren, Immuntherapie, monoklonale Antikörper, Antibiotika, Therapietreue, Inhalationstechnik); Andere Medikamente (Protonenpumpenhemmer, Antidepressiva/Anxiolytika, intranasale Steroide, Antihistaminika, langfristige Sauerstofftherapie, nicht-invasive Beatmung).

Um die Qualität der Datenerhebung sicherzustellen, werden die Datenerfasser strukturiert geschult. Darüber hinaus überprüft ein Datenmonitor Datenproben, um potenzielle Websites mit erhöhtem Verdacht auf Ungenauigkeiten oder vorsätzliche Fehler zu identifizieren, wie z. B. Diskrepanzen zwischen Registrierung und Protokollen, fehlende Daten und übermäßig hohe oder niedrige Registrierung, und es werden regelmäßige Audits vor Ort für die identifizierten durchgeführt Websites.

Sicherheitsmerkmale gemäß der europäischen DSGVO und erforderliche Verfahren gemäß dieser Gesetzgebung sind in das RAG integriert. RAG erfasst keine identifizierbaren personenbezogenen Daten von Patienten (z. B. wird das Geburtsdatum durch den Geburtsmonat und das Geburtsjahr ersetzt, es werden keine ID-Nummern registriert und die Patientennamen werden pseudonymisiert, indem sie durch eine Codenummer ersetzt werden).

Das Ergebnis dieser Aktivität wird eine vollständige Datenbank aus einer repräsentativen Stichprobe von mindestens 150 Patienten sein.

Aktivität 4. Datenbereinigung (12 Monate) Diese Aktivität zielt darauf ab, Datenprobleme zu beheben und die Datenbank für die Analyse vorzubereiten.

Ein Datenmonitor ist für die Datenbereinigung verantwortlich, um die Gültigkeit und Qualität der Daten im Register sicherzustellen. Es werden Datenprüfungen durchgeführt, um die Stichprobengröße zu bewerten und die in das Register eingegebenen Daten mit vordefinierten Regeln zu vergleichen, indem falsche oder außerhalb des Bereichs liegende Werte, Antworten, die logisch nicht mit anderen Antworten in der Datenbank übereinstimmen, und doppelte Patientenakten überprüft und korrigiert werden. Wenn fehlende Werte erkannt werden, wird eine Erinnerung an den Datensammler gesendet, um sie zu überprüfen und zu korrigieren.

Zur Verbesserung der Datenqualität sind in der Datenbank der RAG automatisierte einfache Datenprüfungen zur Vorlage bei der Dateneingabe vorgegeben. Um unerwartete Diskrepanzen und abnormale Trends zu erkennen, wird eine regelmäßige manuelle Datenbereinigung durchgeführt.

Die Nachverfolgung der eingegebenen und bereinigten Daten wird gemeldet. Die Ergebnisse werden eine Datenbank sein, die für die Datenanalyse bereit ist und alle bis Dezember 2020 in RAG registrierten Patienten integriert.

Aktivität 5. Datenanalyse (6 Monate) Ziel der Datenanalyse ist die Identifizierung von Patientenprofilen und deren Zusammenhang mit Maßnahmen zur Krankheitsbekämpfung.

Deskriptive Statistiken werden verwendet, um alle gesammelten Variablen zu charakterisieren. Die Normalität jeder Variablen wird mit Kolmogorov-Smirnoff und visueller Analyse von Histogrammen untersucht. Relative und absolute Häufigkeiten werden für kategoriale und Mittelwert, Median, Standardabweichung, Maximum, Minimum, Interquartilbereich für kontinuierliche Variablen verwendet. Inferenzstatistiken werden auch durchgeführt, um die Merkmale über verschiedene Untergruppen hinweg mit Chi-Quadrat-Tests, Einweg-Varianzanalysen oder Kruskal-Wallis-Tests zu vergleichen. Korrelationen mit dem Koeffizienten von Pearson oder dem Rho von Spearman werden ebenfalls verwendet, um die Assoziation zwischen Merkmalen zu messen. Für die Phänotypklassifikation werden fortschrittliche datengetriebene statistische Methoden, wie z. B. entfernungsbasierte (Clustering-Analyse) und modellbasierte (latente Klassenanalyse), verwendet. Anschließend wird die Bedeutung der Variablen untersucht, die am besten zwischen den erhaltenen Phänotypen unterscheiden. Multivariate logistische Regressionsmodellierung und Klassifikations- und Regressionsbaumanalyse (CART) werden berücksichtigt. Es können auch andere geeignete statistische Verfahren angewendet werden.

Aktivität 6. Manuskripterstellung und -verbreitung (10 Monate) Das Ziel dieser Aktivität ist die Verbreitung des Projekts, einschließlich des wissenschaftlichen Schreibens.

Die Ergebnisse dieses Projekts werden durch die Teilnahme an einem wissenschaftlichen internationalen Treffen und die Veröffentlichung eines Volltext-Originalartikels in einer internationalen Zeitschrift verbreitet, die im Web of Science indexiert ist.

Die Ergebnisse werden die Veröffentlichung eines Originalartikels im Volltext und eines Konferenzabstracts sein.

EINSCHRÄNKUNGEN Real-World-Studien, die als pragmatischer Ansatz für die tägliche klinische Praxis präsentiert werden, sind von grundlegender Bedeutung, um das therapeutische Ansprechen und die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit schwerem Asthma zu beurteilen. Diese Art von Studien kann jedoch einige Einschränkungen aufweisen.

Das erste ist das Risiko unterschiedlicher Ansätze, die von den einzelnen Rekrutierungsseiten verfolgt werden. Um dieser Einschränkung zu begegnen, enthält das RAG Datenbankspezifikationen zu Datendefinitionen und -parametern sowie Datenvalidierungsregeln, die von den Ärzten des REAG im Konsens festgelegt wurden. Daher werden die Daten für jeden Patienten auf die gleiche Weise mit spezifischen und konsistenten Datendefinitionen erhoben. Um Fehler in Bezug auf Datenvollständigkeit und -konsistenz zu minimieren, wurden mehrere logische Regeln und Validierungsregeln implementiert und regelmäßige Datenprüfungen sind geplant.

Diese Studie ist auf die aktive Beteiligung von Ärzten angewiesen, da sie für die Entscheidung über die Aufnahme eines Patienten in RAG verantwortlich sind und für die Eingabe von Patientendaten verantwortlich sind. Um unnötige Belastungen innerhalb des klinischen Arbeitsablaufs zu vermeiden, werden Daten zum Zeitpunkt routinemäßiger Arzttermine gesammelt, mehrere Funktionen zur Unterstützung von Gesundheitsdienstleistern bei der Behandlung von schwerem Asthma sind in RAG implementiert und Dateneingabepersonal wird bei dieser Aufgabe behilflich sein. Wichtig ist, dass RAG, wie von den REAG-Mitgliedern vorgeschlagen, die automatische Generierung von klinischen Notizen auf der Grundlage der eingegebenen Daten beinhaltet, die in die institutionelle elektronische Krankenakte des Patienten eingefügt werden können, wodurch Doppelarbeit vermieden wird.

Eine zusätzliche Herausforderung wird die Bindung von Standorten/Ärzten sein. Die Teilnahme am RAG sollte die übliche Versorgung, die Ärzte ihren Patienten bieten, nicht überlasten, und es wurden Funktionen implementiert, um die Belastung durch die Teilnahme zu verringern. Darüber hinaus kann die Teilnahme am RAG als Gelegenheit gesehen werden, die Kommunikation des Klinikers mit seinem Patienten zu verbessern und zum Wissen über schweres Asthma beizutragen. Es werden Bindungsstrategien wie regelmäßige standardisierte Schulungstreffen, Besuche vor Ort, Feedback und Erinnerungen angewendet.

Einwilligungserklärung und Datenschutz Einwilligungserklärungen wurden nach Alter – unter 6, zwischen 6 und 15, zwischen 16 und 17 und über 17 Jahren – in Übereinstimmung mit der europäischen Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) erstellt. Die Einverständniserklärung muss zum Zeitpunkt der Aufnahme heruntergeladen, datiert und unterschrieben werden. Die Einverständniserklärungen werden automatisch in dreifacher Ausfertigung erstellt, um eine Kopie dem Patienten, einer dem Prüfarzt und einer weiteren zur Aufnahme in den institutionellen klinischen Prozess des Patienten zur Verfügung zu stellen.

Sicherheitsmerkmale gemäß der europäischen DSGVO und erforderliche Verfahren gemäß dieser Gesetzgebung sind in das RAG integriert. RAG erfasst keine identifizierbaren personenbezogenen Daten von Patienten (z. B. wird das Geburtsdatum durch das Geburtsjahr ersetzt, es werden keine ID-Nummern registriert und die Patientennamen werden pseudonymisiert, indem sie durch eine Codenummer ersetzt werden).