- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04716738
Viszerale Empfindlichkeit bei Frauen mit BS und sexueller Dysfunktion (IBS)
Sexuelle Dysfunktion, Lebensqualität und viszerale Hyperalgesie bei Frauen mit Reizdarmsyndrom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist gekennzeichnet durch chronische Bauchschmerzen im Zusammenhang mit Veränderungen des Stuhlgangs. Obwohl die diagnostischen Kriterien, die in verschiedenen Übereinstimmungen verwendet werden, ihre wahre Prävalenz und Inzidenz verschleiern können, ist bekannt, dass sie zwischen 5 und 15 % der Bevölkerung leidet und bei Frauen mehr als doppelt so häufig vorkommt. Nur 10 % der Patienten suchen einen Arzt auf, und dennoch macht dies zwischen 25 und 50 % der gastroenterologischen Besuche in den Vereinigten Staaten aus. In Mexiko ist die Häufigkeit ähnlich der in der Welt gemeldeten.
IBS hat keinen spezifischen biologischen Marker, aber es ist bekannt, dass mehrere Faktoren an seiner Pathophysiologie beteiligt sind. Veränderungen im Darm-Hirn (GBA) gelten jedoch als der Hauptmechanismus bei der Entstehung von Symptomen.
Die GBA reguliert homöostatische Funktionen durch eine Reihe von Organen, die ein bidirektionales Netzwerk bilden, das beide Elemente verbindet. Der neurale Teil umfasst periphere Elemente (enterisches Nervensystem, ENS), verwandte Elemente (Paare von Spinal- und Hirnnerven) und zentrale (obere Hirnkerne).
Die ENS (Neuronen in der Darmwand, epitheliale und endokrine Elemente, assoziierte Neurotransmitter und viszerale glatte Muskulatur) ist die dritte Abteilung des autonomen Nervensystems.
Sobald sensorische Informationen in peripheren Rezeptoren erfasst werden, werden die Informationen durch intrinsische Innervation übertragen, um lokale Reflexe in den Eingeweiden (Absorption, Sekretion, Motilität und Empfindlichkeit) zu erzeugen, oder durch extrinsische Innervation des Vagusnervs und der thorakolumbalen sympathischen afferenten Bahnen zum Rückenmark.
Der Hauptweg der afferenten Aktivierung verläuft durch die prävertebralen Ganglien, die das Signal zu den Hinterhörnern des Rückenmarks tragen, die durch den lateralen Tractus spinothalamic wandern, der durch den Thalamus; aktiviert kortikale Bereiche der somatischen Schmerzlokalisierung und durch limbische Bereiche für die emotionale Bewertung. Diese Veränderungen im Konnektom des Gehirns sind vielfältig und befinden sich in der Entwicklung.
Diese komplexe GBA-Beziehung bei IBS-Patienten umfasst Unterschiede in Geschlecht, Komorbiditäten und Lebensqualität (QOL). Zu diesen Unterschieden gehört die Aktivierung von Östrogenrezeptoren, die entlang der viszeralen Schmerzbahnen (ENS, Rückenmark und Gehirnzentren) verteilt sind, da sie die Öffnung von Ionenkanälen modulieren, den Tachykininrezeptor NK1 regulieren und eine Substanzfreisetzung induzieren. Zusätzlich modulieren Östrogene viszerale Informationen im ZNS. Erhöhtes Östrogen in der Amygdale erhöht die sensomotorische Reaktion auf rektale Ausdehnung bei oophorektomierten Ratten. Es gibt auch Studien, die darauf hindeuten, dass Östrogene die Expression spezifischer Schmerzrezeptoren wie des Glukokortikoidrezeptors verändern und das Opioidsystem einbeziehen können. Bei Frauen wurden Veränderungen der Gehirnstruktur und der funktionellen Konnektivität sowie anderer sexueller Faktoren beobachtet. Es gibt vielfältige Überschneidungen mit anderen funktionellen Verdauungserkrankungen, nicht-verdaulichen Erkrankungen sowie psychischen und psychiatrischen Erkrankungen.
Diese komplexen Zusammenhänge lassen uns das Reizdarmsyndrom als eine multisystemische Störung mit Veränderungen der Lebensqualität und anderen Komorbiditäten wie sexueller Dysfunktion (SD) sehen. Seit 1987 wurde gezeigt, dass bis zu 83 % der Patienten mit RDS SD haben. 1993 wurde erkannt, dass sexueller Missbrauch mit Reizdarmsyndrom zusammenhängen kann und die Schmerzwahrnehmung verändert. 1998 war SD positiv mit der Schwere gastrointestinaler Symptome assoziiert. Patienten mit IBS haben eine größere Anzahl von Problemen mit physischer und psychischer Misshandlung, die Symptome verschlimmern sich mit der Menstruation und hängen mit hormonellen Veränderungen zusammen.
Andererseits haben Patienten mit IBS eine viszerale Überempfindlichkeit gezeigt. Die beste Methode zur Bestimmung der viszeralen mechanischen Empfindlichkeit ist der Barostat. Kürzlich wurde gezeigt, dass bei Patienten mit IBS ein Zusammenhang zwischen der Schwere der Symptome, der Lebensqualität, der psychischen Belastung, dem Dickdarmtransit und der viszeralen Überempfindlichkeit besteht. Patienten mit Reizdarmsyndrom und schwerer körperlicher/sexueller Misshandlung in der Vorgeschichte haben eine viszerale Hyposensibilität. IBS weist eine höhere Häufigkeit von SD sowie eine verschlechterte QOL und viszerale Überempfindlichkeit auf.
Es wurden keine Studien mit Barostat und Bestimmung der QOL in der gleichen Population von Patienten mit IBS und SD durchgeführt, die sie mit Patienten mit IBS und ohne SD verglichen.
Die Ermittlung des Zusammenhangs zwischen QOL, SD und möglicher viszeraler Hypersensitivität wird es ermöglichen, diese Population zu charakterisieren und somit neue therapeutische Strategien zu etablieren.
Allgemeine Hypothese: Frauen mit IBS und SD haben eine größere viszerale rektale Überempfindlichkeit als Frauen ohne SD.
Primäres Ziel: Bewertung des Musters der rektalen viszeralen Empfindlichkeit bei Patienten mit IBS und SD und Vergleich mit Patienten mit IBS ohne SD.
Sekundär: Zur Beurteilung der QOL bei Patienten mit IBS mit und ohne SD. Universum: Frauen mit IBS mit und ohne sexuelle Dysfunktion, die im gastroenterologischen Dienst des Allgemeinen Krankenhauses von Mexiko betreut werden.
Probe. Gruppe 1: Patienten mit IBS und sexueller Dysfunktion (n = 20). Gruppe 1: Patienten mit IBS ohne sexuelle Dysfunktion (n = 20). Die Zuordnung von Patienten mit Reizdarmsyndrom zur Studiengruppe mit und ohne sexuelle Dysfunktion erfolgt gemäß der fortlaufenden Reihenfolge, in der sie sich bei ihrem Klinikbesuch vorstellen, und nach Bestimmung des Global Assessment of the Female Sexual Function Index.
Probengröße. Die Beziehung zwischen Stichprobengröße, Leistung und nachweisbarem Unterschied wurde untersucht, basierend auf einer früheren Studie, die die mit dem Barostat aufgezeichnete Schmerzschwelle in einer Problemgruppe und einer Kontrollgruppe bewertete. Die Analyse wurde durchgeführt, indem die zwei Mittelwerte mit dem ungepaarten Student's t verglichen wurden, mit zwei Schwänzen und einem Alpha-Wert von 0,05. Die erwartete Standardabweichung für jede Gruppe ergab sich aus dem Durchschnitt zwischen der Standardabweichung der Problemgruppe (8,3) mit der Kontrollgruppe (8,8), was einen Wert von 8,5 ergab. Die Differenz zwischen den Mittelwerten der Kontrollgruppe (35,9) und der Problemgruppe (27,2) ergab 8,7. Mit diesen Daten wurde eine Stichprobengröße von 16 Probanden pro Gruppe mit einer statistischen Aussagekraft von 80 % erhalten. Zwanzig Frauen werden rekrutiert, um den wahrscheinlichen Verlust von 20 % zu verhindern.
Messungen. Rom IV. Die Kriterien von Rom IV, 2016 legen fest, dass Bauchschmerzen mindestens in den letzten 6 Monaten mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche in den letzten 3 Monaten aufgetreten sein müssen und mit mindestens 2 der folgenden Merkmale zusammenhängen müssen: (a) Bezogen auf Defäkation, (b) verbunden mit Veränderungen in der Häufigkeit des Stuhlgangs und/oder (c) verbunden mit Veränderungen im Erscheinungsbild des Stuhls. Die Subtypen (Obstipation, Durchfall, gemischt oder unbestimmt) werden mit der Bristol-Skala bestimmt. Seine Anwendung erfordert keine besonderen Genehmigungen.
Fragebogen zur sexuellen Funktion. (Weiblicher Sexualfunktionsindex, FSFI). Der weibliche Sexualfunktionsindex, den wir verwenden werden, ist in der mexikanischen Bevölkerung weit verbreitet.40-42 Es hat 19 Fragen, die 6 Bereiche bewerten: Verlangen, Erregung, Schmierung, Orgasmus, Befriedigung und Schmerz. Je höher die Punktzahl, desto besser die Funktion. Der optimale Grenzwert zur Bestimmung, ob eine sexuelle Dysfunktion vorliegt oder nicht, wurde bei 24,95 festgelegt (Sensitivität 64,15 % und Spezifität 75,76 %). Erfordert keine Anwendungsgenehmigungen.
Allgemeiner Fragebogen zur Lebensqualität (Short Form 36, SF-36). Der SF-36-Fragebogen wurde an die mexikanische Bevölkerung angepasst und besteht aus 36 Fragen, die 8 Bereiche bewerten: körperliche Funktion, körperliche Rolle, Körperschmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, Rolle, emotionale und geistige Gesundheit. Die zu den Merkmalen der spanischen Version des SF-36 veröffentlichten Studien liefern genügend Beweise für seine Zuverlässigkeit, Gültigkeit und Empfindlichkeit. Erfordert keine Anwendungsgenehmigungen.
Spezifischer Fragebogen zur Lebensqualität bei Reizdarmsyndrom (IBS-QOL) Entwickelt 199545, wurde er in der mexikanischen Bevölkerung verwendet und umfassend validiert. Er besteht aus 34 Fragen auf einer Likert-Skala von 1 bis 5. Er misst: Dysphorie, Störung der Aktivität, Körperbild, Gesundheitsbedenken, Nahrungsvermeidung, soziale Reaktion, sexuelle Betroffenheit und soziale Beziehung. Die Gesamtpunktzahl und die Punktzahlen in jeder Dimension werden auf eine Skala von 0 bis 100 umgerechnet. Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Dieser Fragebogen ist zugunsten des MAPI-Instituts urheberrechtlich geschützt.
Barostat Die viszerale Empfindlichkeit wird mit einem rektalen Barostat bewertet. Nach einem Fasten über Nacht wird 60 bis 120 Minuten vor der Studie ein Warmwassereinlauf durchgeführt. Die Probanden werden ohne Sedierung und in der linken Seitenlage untersucht. Eine rektale Barostatdehnung wird 5 cm über dem Analrand platziert. Vor Beginn des Dehnungstests wird die Testperson gewarnt, dass ohne ihr Wissen ein rektaler Stimulus angelegt wird, und wenn das Licht auf dem Wahrnehmungsfeld aufleuchtet, muss sie ihren Grad der Schmerzwahrnehmung angeben. Eine allmähliche isobare Ausdehnung wird mit Erhöhungen von 4 mmHg vom IOD durchgeführt. Belastungen werden bis zu einem Empfindungsgrad 5 oder bis zu 50 mmHg (maximaler Belastungsdruck) oder auf Wunsch des Probanden durchgeführt. Jede Dehnung dauert 1 Minute, und zwischen jedem Schritt wird eine Ruhezeit von 1 Minute eingehalten. Bei jedem Druckschritt wird das Volumen des Beutels aufgezeichnet, um die rektale Compliance zu beurteilen. Nach 45 Sekunden jedes Ausdehnungsschritts leuchtet das Licht auf dem Wahrnehmungsfeld auf, um den Grad der rektalen Empfindung des zu untersuchenden Subjekts abzufragen. Die Intensität der Empfindung wird gemäß dem Bedienfeld mit numerischen Skalen quantifiziert: 0 keine Empfindung; 1 erste Sensation; 2 Gasgefühl; 3 Stuhlgangsgefühl; 4 leichter Schmerz; 5 mäßiger Schmerz und 6: starker Schmerz. Zwischen jeder Dehnung kehrt der Druck auf den internen Betriebsdruck zurück. Nach dieser ersten Phase werden zuvor standardisierte Lebensmittel eingenommen. Die Mahlzeit besteht aus 831 kcal und wird aus Kartoffeln (100 g), Mayonnaise (20 g), Schinken (100 g), Margarine (20 g) und Ananassaft (250 ml) zubereitet. Jeder Proband wird das Essen in maximal 15 Minuten vollständig verzehren. Dreißig Minuten nach Beendigung des Essens werden der postprandiale Tonus und MLA gemessen.
STATISTISCHE ANALYSE Parametrische Daten werden unter Verwendung des Student-t-Tests verglichen. Nichtparametrische Daten werden mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Symptome und Prozentsätze werden mit Fishers exaktem Test oder Chi-Quadrat bewertet. Die Zusammenhänge zwischen den Daten werden mit den Korrelationstests nach Spearman und Pearson analysiert. Die Daten werden den Mittelwert ± Standardabweichung und in Prozent ausdrücken. Alpha = 0,05.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Santiago Camacho, MD, MSc
- Telefonnummer: +525527462640
- E-Mail: santiach@yahoo.com.mx
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Miguel Motola, Researcher
- Telefonnummer: +525519484826
- E-Mail: drmotola@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- -18 Jahre und älter,
- -Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien von Roma IV für Ibs,
- - Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- -Patient mit nicht Ibs-bedingter viszeraler Neuropathie
- - Prokinetische und/oder antidepressive Behandlung innerhalb von 3 Monaten
- - Patienten mit Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts oder Ibs
- - Patienten mit schweren Herz-, Nieren- und/oder systemischen Erkrankungen
- - Schwangere oder stillende Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Reizdarmsyndrom mit sexueller Dysfunktion
Wir verwenden Rom-IV-Kriterien, Skala Bristol und die weibliche Sexualfunktion, um die Diagnose von Reizdarmsyndrom und sexueller Dysfunktion zu erstellen, und SF-36, um die Lebensqualität zu bestimmen.
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Wir nehmen eine Blut- und Stuhlprobe
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Reizdarmsyndrom ohne sexuelle Dysfunktion
Wir verwenden Rom-IV-Kriterien, Skala Bristol und die weibliche Sexualfunktion, um die Diagnose von Reizdarmsyndrom und sexueller Dysfunktion zu erstellen, und SF-36, um die Lebensqualität zu bestimmen.
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Wir nehmen eine Blut- und Stuhlprobe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Barostat-Studie während des Menstruationszyklus
Zeitfenster: Zweiter und dritter Besuch: Tag 7 und Tag 21 des Menstruationszyklus
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Bei diesem Verfahren wird ein kleiner Beutel in das Rektum eingeführt, der mit einem Computer verbunden ist.
Dieser Computer insuffliert Luft (in ml) und misst die ganze Zeit den Druck (in mmHg) innerhalb des Viskus (in diesem Fall des Rektums).
Mit diesem System wird ein sehr präzises Rückkopplungssystem geschaffen, das es ermöglicht, den Druck im Rektum zu verringern oder zu erhöhen und dadurch die Wahrnehmung verschiedener Empfindungen beim Patienten hervorzurufen.
Mit dem Barostat können wir simulieren, was passiert, wenn der Stuhl das Rektum erreicht.
So kann der Patient ein erstes Gefühl, Blähungen, Stuhldrang und sogar Schmerzen (leicht, mäßig oder stark) melden.
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Zweiter und dritter Besuch: Tag 7 und Tag 21 des Menstruationszyklus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Allgemeiner Fragebogen zur Lebensqualität (SF-36, Short Form-36)
Zeitfenster: Grundlinie
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Dieser Fragebogen besteht aus 36 Fragen, die 8 Bereiche (Items) bewerten: körperliche Funktion (10), körperliche Rolle (4), Körperschmerzen (2), allgemeine Gesundheit (5), Vitalität (4), soziale Funktion (2), Rolle emotionale (3) und geistige Gesundheit (5).
Zusätzlich verfügt der SF-36 über ein Übergangsitem, das nach der Veränderung des allgemeinen Gesundheitszustands im Vergleich zum Vorjahr fragt.
Items werden codiert, aggregiert und auf einer Skala von 0 (schlechtester Gesundheitszustand für diese Dimension) bis 100 (bester Gesundheitszustand) transformiert.
Werte für die physische und emotionale Skala können auch durch einen orthogonalen Ansatz berechnet werden
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Grundlinie
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Spezifischer Fragebogen zur Lebensqualität (IBS-QOL, Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life)
Zeitfenster: Grundlinie
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Dieser Fragebogen besteht aus 34 Fragen auf einer Likert-Skala von 1 bis 5. Er misst eine Gesamtpunktzahl und 8 Dimensionen (Items): Dysphorie (8), Beeinträchtigung der Aktivität (7), Körperbild (4), Sorge um die Gesundheit (3 ), Nahrungsvermeidung (3), soziale Reaktion (4), sexuelle Besorgnis (2) und soziale Beziehung (3).
Die Gesamtpunktzahl und die Punktzahlen in jeder Dimension werden auf eine Skala von 0 bis 100 umgerechnet.
Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Santiago Camacho, MD, MSc, 6761
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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