Sensibilità viscerale nelle donne con BS e disfunzione sessuale (IBS)

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è caratterizzata da dolore addominale cronico correlato ad alterazioni della defecazione. Sebbene i criteri diagnostici utilizzati in vari consensi possano mascherare la sua reale prevalenza e incidenza, è noto che ne soffre tra il 5 e il 15% della popolazione ed è più di due volte più frequente nelle donne. Solo il 10% dei pazienti si rivolge al medico e anche così rappresenta tra il 25 e il 50% delle visite gastroenterologiche negli Stati Uniti. In Messico la frequenza è simile a quella riportata nel mondo.

L'IBS non ha un marcatore biologico specifico, ma è noto che ci sono molteplici fattori coinvolti nella sua fisiopatologia. Tuttavia, le alterazioni dell'intestino-cervello (GBA) sono considerate il meccanismo principale nella generazione dei sintomi.

Il GBA regola le funzioni omeostatiche attraverso un insieme di organi che formano una rete bidirezionale che collega entrambi gli elementi. La porzione neurale comprende elementi periferici (sistema nervoso enterico, ENS), elementi correlati (coppie di nervi spinali e cranici) e centrali (nuclei cerebrali superiori).

L'ENS (neuroni nella parete intestinale, elementi epiteliali ed endocrini, neurotrasmettitori associati e muscolatura liscia viscerale) è la terza divisione del sistema nervoso autonomo.

Una volta catturate le informazioni sensoriali nei recettori periferici, le informazioni viaggiano per innervazione intrinseca per generare riflessi locali nei visceri (assorbimento, secrezione, motilità e sensibilità) o per innervazioni estrinseche del nervo vago e delle vie afferenti simpatiche toracolombari verso il midollo spinale.

La principale via di attivazione afferente è attraverso i gangli prevertebrali che portano il segnale alle corna dorsali del midollo spinale che viaggiano attraverso il tratto spinotalamico laterale che, attraverso il talamo; attiva aree corticali di localizzazione somatica del dolore e aree limbiche per la valutazione emotiva. Questi cambiamenti nel connettoma cerebrale sono diversi ed è un'area in via di sviluppo.

Questa complessa relazione GBA nei pazienti con IBS include differenze di sesso, comorbidità e qualità della vita (QOL). Queste differenze includono l'attivazione dei recettori degli estrogeni distribuiti lungo le vie del dolore viscerale (ENS, midollo spinale e centri cerebrali) poiché modulano l'apertura dei canali ionici, regolano il recettore della tachichinina NK1 e inducono il rilascio di sostanze. Inoltre, gli estrogeni modulano le informazioni viscerali nel sistema nervoso centrale. Estrogeni elevati nell'amigdala, aumentano la risposta sensomotoria alla distensione rettale nei ratti ovariectomizzati. Ci sono anche studi che suggeriscono che gli estrogeni possono alterare l'espressione di specifici recettori del dolore come il recettore dei glucocorticoidi e coinvolgere il sistema degli oppioidi. Sono stati osservati cambiamenti nella struttura del cervello e nella connettività funzionale nelle donne, così come altri fattori sessuali. Esistono molteplici sovrapposizioni con altre malattie digestive funzionali, malattie non digestive e disturbi psicologici e psichiatrici.

Queste complesse connessioni ci fanno vedere l'IBS come un disturbo multisistemico con alterazioni della qualità della vita e altre comorbilità, come la disfunzione sessuale (DS). Dal 1987 è stato dimostrato che fino all'83% dei pazienti con IBS ha SD. Nel 1993 è stato riconosciuto che l'abuso sessuale può essere correlato all'IBS e che altera la percezione del dolore. Nel 1998, SD è stata positivamente associata alla gravità dei sintomi gastrointestinali. Le pazienti con IBS hanno un maggior numero di problemi di abuso fisico e psicologico, i sintomi si aggravano con le mestruazioni e sono legati ai cambiamenti ormonali.

D'altra parte, i pazienti con IBS hanno mostrato ipersensibilità viscerale. Il metodo migliore per determinare la sensibilità meccanica viscerale è il barostato. Recentemente, è stato dimostrato che esiste una relazione tra la gravità dei sintomi, la qualità della vita, lo stress psicologico, il transito del colon e l'ipersensibilità viscerale nei pazienti con IBS. I pazienti con IBS e una storia di grave abuso fisico/sessuale hanno iposensibilità viscerale. L'IBS presenta una più alta frequenza di SD, così come un deterioramento della qualità della vita e ipersensibilità viscerale.

Non sono stati condotti studi con barostato e determinazione della QOL nella stessa popolazione di pazienti con IBS e SD, confrontandoli con pazienti con IBS e senza SD.

Stabilire la relazione tra QOL, DS ed eventuale ipersensibilità viscerale permetterà di caratterizzare questa popolazione e quindi di poter stabilire nuove strategie terapeutiche.

Ipotesi generale: le donne con IBS e SD hanno una maggiore ipersensibilità viscerale rettale rispetto a quelle senza SD.

Obiettivo primario: valutare il pattern della sensibilità viscerale rettale in pazienti con IBS e SD e confrontarlo con pazienti con IBS senza SD.

Secondario: valutare la qualità della vita nei pazienti con IBS con e senza SD. Universo: Donne con IBS con e senza disfunzione sessuale, assistite nel servizio di Gastroenterologia dell'Ospedale Generale del Messico.

Campione. Gruppo 1: Pazienti con IBS e disfunzione sessuale (n = 20). Gruppo 1: Pazienti con IBS senza disfunzione sessuale (n = 20). L'assegnazione dei pazienti con IBS al gruppo di studio con e senza disfunzione sessuale avverrà in base all'ordine consecutivo in cui si presentano alla loro visita clinica e dopo aver determinato l'indice di valutazione globale dell'indice della funzione sessuale femminile.

Misura di prova. È stata studiata la relazione tra dimensione del campione, potenza e differenza rilevabile, sulla base di uno studio precedente che ha valutato la soglia del dolore registrata con il barostato in un gruppo problematico e in un gruppo di controllo. L'analisi è stata effettuata confrontando le due medie con il t di Student spaiato, con due code e un valore alfa di 0,05. La deviazione standard prevista per ciascun gruppo risultava dalla media tra la deviazione standard del gruppo problematico (8,3) e il gruppo di controllo (8,8), risultando in un valore di 8,5. La differenza tra le medie del gruppo di controllo (35,9) e del gruppo problematico (27,2), è risultata in 8,7. Con questi dati è stata ottenuta una dimensione del campione di 16 soggetti per gruppo con una potenza statistica dell'80%. Verranno reclutate venti donne per evitare la probabile perdita del 20%.

Misure. Roma IV. I criteri di Roma IV, 2016 specificano che il dolore addominale deve essersi verificato almeno negli ultimi 6 mesi con una frequenza di almeno una volta alla settimana negli ultimi 3 mesi ed essere correlato con almeno 2 delle seguenti caratteristiche: (a) Relativo a defecazione, (b) Associato a cambiamenti nella frequenza della defecazione e/o (c) Associato a cambiamenti nell'aspetto delle feci. I sottotipi (stipsi, diarrea, mista o indeterminata) sono determinati con la scala di Bristol. La sua applicazione non richiede permessi speciali.

Questionario sulla funzione sessuale. (Indice della funzione sessuale femminile, FSFI). L'indice della funzione sessuale femminile che useremo è stato ampiamente utilizzato nella popolazione messicana.40-42 Ha 19 domande che valutano 6 domini: desiderio, eccitazione, lubrificazione, orgasmo, soddisfazione e dolore. Più alto è il punteggio, migliore è la funzione. Il punto di cut-off ottimale per determinare se vi è o meno una disfunzione sessuale è stato determinato a 24,95 (sensibilità 64,15% e specificità 75,76%). Non richiede permessi di applicazione.

Questionario generale sulla qualità della vita (Short Form 36, SF-36). Il questionario SF-36 è stato adattato alla popolazione messicana ed è composto da 36 domande che valutano 8 domini: funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, ruolo emotivo e salute mentale. Gli studi pubblicati sulle caratteristiche della versione spagnola dell'SF-36 forniscono prove sufficienti sulla sua affidabilità, validità e sensibilità. Non richiede permessi di applicazione.

Questionario specifico sulla qualità della vita per la sindrome dell'intestino irritabile (IBS-QOL) Sviluppato nel 199545 ​​è stato utilizzato e ampiamente validato nella popolazione messicana. Consiste di 34 domande su una scala Likert da 1 a 5. Misura: disforia, interferenza con l'attività, immagine corporea, preoccupazione per la salute, evitamento del cibo, reazione sociale, preoccupazione sessuale e relazione sociale. Il punteggio totale e i punteggi in ciascuna dimensione vengono convertiti su una scala da 0 a 100. Valori più alti indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Questo questionario è protetto da copyright a favore dell'istituto MAPI.

Barostato La sensibilità viscerale sarà valutata utilizzando un barostato rettale. Dopo un digiuno notturno, verrà eseguito un clistere di acqua calda da 60 a 120 minuti prima dello studio. I soggetti saranno studiati senza sedazione e in decubito laterale sinistro. Una distensione barostatica rettale verrà posizionata 5 cm sopra il margine anale. Prima di iniziare il test di distensione, il soggetto verrà avvertito che verrà applicato uno stimolo rettale a sua insaputa e quando la luce si accenderà sul pannello di percezione, dovrà indicare il suo grado di percezione del dolore. La distensione isobarica graduale sarà eseguita con incrementi di 4 mmHg dalla PIO. I ceppi verranno eseguiti a una sensazione di grado 5 o fino a 50 mmHg (pressione di deformazione massima) o su richiesta del soggetto. Ogni distensione avrà una durata di 1 minuto e verrà osservato un periodo di riposo di 1 minuto tra ogni passaggio. Ad ogni step pressorio verrà registrato il volume della sacca per valutare la compliance rettale. Dopo 45 secondi di ogni fase di distensione la luce sul pannello di percezione si illuminerà per richiedere il grado di sensazione rettale del soggetto in esame. L'intensità della sensazione verrà quantificata in base al pannello di controllo con scale numeriche: 0 nessuna sensazione; 1 prima sensazione; 2 sensazione di gas; 3 sensazione di defecazione; 4 lieve dolore; 5 dolore moderato e 6: dolore intenso. Tra ogni distensione la pressione tornerà alla pressione operativa interna. Dopo questa prima fase verranno assunti alimenti precedentemente standardizzati. Il pasto sarà composto da 831 kcal e sarà preparato con patate (100 g), maionese (20 g), prosciutto (100 g), margarina (20 g) e succo d'ananas (250 ml). Ogni soggetto consumerà il cibo completamente in un massimo di 15 minuti. Trenta minuti dopo aver terminato il cibo, verrà misurato il tono postprandiale e il MLA.

ANALISI STATISTICA I dati parametrici saranno confrontati utilizzando il test t di Student. I dati non parametrici saranno confrontati utilizzando il test U di Mann-Whitney. Sintomi e percentuali saranno valutati con il test esatto di Fisher o chi quadro. Le associazioni tra i dati saranno analizzate con i test di correlazione di Spearman e Pearson. I dati esprimeranno la media ± deviazione standard e in percentuale. Alfa = 0,05.