Hase-1/2-Studie zu HS-10375 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
2. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, für die die Standardbehandlung ungültig, nicht verfügbar oder nicht tolerierbar ist.
3. Pathologische NSCLC-Gewebeproben können verwendet werden, um die EGFR C797S-Mutation durch das Zentrallabor für Phase-1b- und Phase-II-Probanden zu testen.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1.
6. Geschätzte Lebenserwartung >12 Wochen.
7. Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und dürfen während der Teilnahme an dieser Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis nicht stillen. Ebenso stimmen auch Männer zu, innerhalb der gleichen Frist eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Frauen müssen nachweislich nicht gebärfähig sein.
9. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   • Frühere oder aktuelle Behandlung mit EGFR C797S-Inhibitoren.
   • Jede zytotoxische Chemotherapie, chinesische Medizin gegen Krebs und zielgerichtete niedermolekulare Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von HS-10375.
   • Alle Prüfsubstanzen und großmolekularen Antikörper innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von HS-10375.
   • Lokale Strahlentherapie zur Linderung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von HS-10375 oder Patienten erhielten mehr als 30 % der Knochenmarksbestrahlung oder groß angelegte Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HS-10375.
   • Größere Operation (einschließlich Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie usw.) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HS-10375.
2. Unzureichende Knochenmarkreserve oder schwere Organfunktionsstörung.
3. Unkontrollierter Pleura-, Aszites- oder Perikarderguss.
4. Bekannte und unbehandelte oder aktive Metastasen des zentralen Nervensystems.
5. Aktive Autoimmunerkrankungen oder aktive Infektionskrankheit.
6. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von HS-10375 oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Arzneimittel, die zur gleichen Kategorie von HS-10375 gehören.
8. Das Subjekt, das die vom Prüfarzt beurteilten Studienverfahren, Einschränkungen oder Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.
9. Der Proband, dessen Sicherheit nicht gewährleistet werden kann, oder Studienbewertungen würden nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigt.
10. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie einen Kinderwunsch haben.
11. Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz.