mULM zur Unterstützung der Brustkrebsdiagnose und -therapie

Diese Studie zur klinischen Umsetzung des hochauflösenden Ultraschall-Bildgebungsverfahrens Bewegungsmodell-Ultraschall-Lokalisationsmikroskopie (mULM) besteht aus drei Teilen. Zunächst wird ein Ultraschalluntersuchungsprotokoll entwickelt, indem Patientinnen mit primärem Brustkarzinom eine Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Größe, Lage und Struktur des Tumors zur Verfügung gestellt wird. Es werden Bilder in Form von B-Mode-Ultraschall, Elastografie und Kontrastultraschall gewonnen und in einem Post-Processing-Schritt Mini-Movies der CEUS-Untersuchungen ausgewertet. Dort werden einzelne Mikrobläschen des Ultraschallkontrastmittels identifiziert und verfolgt, um die Mikrogefäße der Tumorläsionen zu rekonstruieren. Die Teilnehmer erhalten jeweils 2 verschiedene Dosen des klinisch zugelassenen Ultraschallkontrastmittels SonoVue®. Die durch die Nachbearbeitung mit dem mULM-Algorithmus gewonnenen morphologischen und funktionellen Parameter werden anschließend analysiert und anschließend mit histologischen Untersuchungen validiert. Abschließend wird das Ultraschalluntersuchungsprotokoll optimiert und die entsprechende Dosierung des Ultraschallkontrastmittels festgelegt.

Das im ersten Abschnitt etablierte Untersuchungsprotokoll wird anschließend auf Patientinnen mit primärem Mammakarzinom angewendet, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten. Eine kontrastverstärkte Sonographie wird zu drei Zeitpunkten während der Chemotherapiezyklen durchgeführt und wird durchgeführt, um die Tumorperfusion durch Anwendung des mULM-Algorithmus zu beurteilen. Die Dosierung des Kontrastmittels basiert auf der Dosierung, die im vorherigen Teil der Studie gefunden wurde. An die CEUS-Untersuchung schließt sich die Infusion des Chemotherapeutikums an. Nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie erfolgt die operative Entfernung des Tumors und die mikroskopische Untersuchung des Gewebes leitliniengerecht.

Im letzten Teil der Studie werden Patientinnen mit Verdacht auf Brusttumorläsionen untersucht. Sie erhalten zunächst einen nicht kontrastverstärkten diagnostischen Ultraschall (B-Modus und Elastographie). An der größten Läsion wird eine kontrastverstärkte Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Zur Weiterentwicklung der mULM-Methodik wird diese sowohl als 2D- als auch als 3D-Erfassung durchgeführt. Die Dosierung der Kontrastmitteluntersuchung orientiert sich wiederum an der im ersten Studienteil ermittelten optimalen Dosierung. Im Anschluss an dieses Ultraschallverfahren erfolgt eine leitliniengerechte Biopsie zur histologischen Abklärung der Tumore, zur Beurteilung von Dignität, Hormonrezeptor- sowie HER2/neu-Status, Proliferationsrate und Gefäßdichte.