Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertung der HIV-Remission nach cART-Unterbrechung bei früh behandelten Personen, die den MHC-B35/53Bw4TTC2-Genotyp tragen

28. September 2023 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

ANRS 175 RHIVIERA-01: Bewertung der HIV-Remission nach Unterbrechung der antiretroviralen Kombinationstherapie (cART) bei früh behandelten Personen aus der ANRS CO6 PRIMO-Kohorte, die den Major Histocompatibility Complex (MHC) B35/53Bw4TTC2-Genotyp tragen

Ziel der Studie ist es, bei Teilnehmern der ANRS CO6 PRIMO-Kohorte zu bewerten, ob das Vorhandensein des MHC B35 (53) Bw4TTC2-Genotyps die Kontrolle der HIV-Infektion (definiert durch eine Viruslast (VL) von weniger als 400 cp/ml) nach dem Absetzen begünstigt einer antiretroviralen Therapie (ART), die während einer primären HIV-Infektion eingeleitet wurde.

Bei der Studie handelt es sich um einen Pilot-„Proof of Concept“, einarmig, multizentrisch, eingebettet in die ANRS CO6 PRIMO-Kohorte, in der die Intervention eine Behandlungsunterbrechung (von mindestens 6 Monaten) darstellt.

Geplant sind zwischen 20 und 50 Teilnehmer.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ANRS 175 RHIVIERA 01 wird sich auf Personen konzentrieren, die früh begonnen wurden und ein besonderes genotypisches Profil im Zusammenhang mit einer HIV-Remission aufweisen.

Die Studie schlägt vor, eine Intervention zu testen, die aus einer Unterbrechung der ART-Behandlung (von mindestens 6 Monaten) bei Teilnehmern der ANRS CO6 PRIMO-Kohorte besteht, die den MHC B35/53Bw4TTC2-Genotyp tragen und auf cART gut eingestellt sind.

Die Studie zielt darauf ab, 20-30 Teilnehmer an 30 französischen klinischen Standorten einzuschreiben. Die Teilnehmer werden nach Prüfung der Zulassungskriterien eingeschrieben und unterbrechen ART unmittelbar nach der Aufnahme.

Die Kontrolle der HIV-Infektion, definiert durch eine Viruslast von weniger als 400 cp/ml, wird nach 24 Wochen Unterbrechung bewertet.

Die Studiendauer variiert je nach Teilnehmer, abhängig vom Zeitpunkt der ART-Unterbrechung und der Zeit bis zum viralen Rebound. Die Teilnehmer werden maximal 48 Wochen lang auf ATI begleitet. Wenn es einen viralen Rebound gibt, der die Wiederaufnahme der ART rechtfertigt, wird der Teilnehmer maximal 24 Wochen nach der Wiederaufnahme nachbeobachtet. Die maximale Studiendauer beträgt 48 + 24 = 72 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Aix-en-Provence, Frankreich, 13616
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
        • Hauptermittler:
          • Thierry ALLEGRE, MD
        • Kontakt:
      • Angers, Frankreich, 49033
        • Zurückgezogen
        • Hotel Dieu
      • Bobigny, Frankreich, 93000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Saint-André
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Zurückgezogen
        • Hopital Pellegrin
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Zurückgezogen
        • Hopital de La Cote de Nacre
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Gabriel Montpied
      • Dijon, Frankreich, 21034
      • Fort De France, Frankreich, 97261
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Pierre Zobda-Quitman
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Rekrutierung
        • Hôpital Raymond Poincaré
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pierre DE TRUCHIS, MD
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85925
        • Zurückgezogen
        • CHD Vendee
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94275
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hopital de Bicetre
      • Lyon, Frankreich, 69317
        • Zurückgezogen
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Frankreich, 13274
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Sainte Marguerite
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankreich, 44035
      • Nîmes, Frankreich, 30029
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint-Louis
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jean-Michel MOLINA, PhD
      • Paris, Frankreich, 75004
        • Zurückgezogen
        • Hotel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Zurückgezogen
        • La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Zurückgezogen
        • Institut Pasteur
      • Paris, Frankreich, 75181
        • Rekrutierung
        • Hôpital de l'Hôtel-Dieu
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jean-Paul VIARD, PhD
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Zurückgezogen
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Frankreich, 75970
        • Zurückgezogen
        • Hopital Tenon
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31059
      • Tourcoing, Frankreich, 59027
        • Rekrutierung
        • Hôpital Gustave Dron
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olivier ROBINEAU, PhD
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Bretonneau
      • Villeneuve Saint Georges, Frankreich, 94195
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • CHI Villeneuve Saint Georges

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Zustimmung
  • Eingeschrieben und derzeit verfolgt in der ANRS CO6 PRIMO Kohorte
  • Mit dem MHC-Genotyp: mindestens ein HLA B35- oder B53-Allel UND ein HLA-A- oder B-Allel, das das Bw4-Epitop trägt UND homozygoter -21T-Rest in den HLA-B-Allelen UND heterozygot oder homozygot für C2-Epitop-tragende HLA-C-Allele
  • Behandlung mit cART innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die ANRS CO6 Primo-Kohorte während mindestens 18 Monaten und cART nicht modifiziert in den letzten 3 Monaten
  • Kontrolliert auf cART: > 90 % der VL unter dem Schwellenwert nach anfänglichem virologischem Ansprechen
  • Alle VL unter dem Schwellenwert während der letzten 12 Monate
  • Letzte CD4-Messung auf cART über 500 Zellen/mm3
  • Schriftliche und informierte Einwilligung, unterzeichnet von der Person und dem Prüfer (spätestens am Tag der Voreingliederung und vor jeder Untersuchung, die im Rahmen der Studie durchgeführt wird (Artikel L1122-1-1 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit)
  • Person, die Mitglied oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems ist (Artikel L1121-11 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit) (State Medical Aid oder AME ist kein Sozialversicherungssystem)
  • Der Patient stimmt der Teilnahme an der Studie gemäß den definierten Verfahren zu.

Ausschlusskriterien:

  • Ein VL über 1000 cp/ml mit oder ohne antiretrovirale Medikamente, nachdem die anfängliche Viruskontrolle mit antiretroviralen Medikamenten erreicht wurde.
  • Patienten, bei denen die Verwendung von Kondomen oder PrEP durch den Partner schwierig oder unmöglich ist.
  • Frau mit einem Schwangerschaftsprojekt und schwangere Frau.
  • Patient unter Vormundschaft oder Pflegschaft.
  • Geschichte eines klinischen AIDS-Ereignisses oder Krebs.
  • Aktive HCV- oder HBV-Infektion.
  • Jegliche Symptome oder Laborwerte, die auf eine systemische Erkrankung (Niere, Leber, Herz-Kreislauf, Lunge) oder andere medizinische Zustände hindeuten, die mit HIV zusammenhängen oder nicht, die eine Unterbrechung der ARVs kontraindizieren.
  • Kürzliche SARS-CoV-2-Infektion und / oder verbunden mit einem Abfall von CD4 und / oder verbunden mit einer Wiederaufnahme von CV in den letzten 6 Monaten. Warten Sie in dieser Situation, bis die CD4 wieder auf eine Rate > 500/mm3 zurückgekehrt ist und ein VK < 50 Kopien/ml für > 6 Monate konsolidiert ist.
  • Erkrankung, Behinderung, infolge einer SARS-CoV-2-Infektion, unabhängig von der Dauer der SARS-CoV-2-Infektion.
  • Patient, der an einer anderen Studie teilnimmt, die andere Behandlungen bewertet, mit einer Ausschlussfrist, die beim Screening-Besuch läuft.
  • Geplante Abwesenheit, die eine optimale Probeteilnahme verhindern könnte (Auslandsurlaub, Umzug, bevorstehender Stellenwechsel ...).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Früh behandelte Patienten, die den MHC B35/53Bw4TTC2-Genotyp tragen
Patienten der ANRS CO6 PRIMO-Kohorte, die frühzeitig behandelt wurden und den MHC B35/53Bw4TTC2-Genotyp tragen
Sonstiges: Analytische Behandlungsunterbrechung (ATI)

Analytische Unterbrechung der Behandlung für 24-48 Wochen

ART-Wiederaufnahme und Nachbeobachtung für 24 Wochen, wenn der Teilnehmer mindestens ein ART-Wiederaufnahmekriterium erfüllt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden mit einer Plasma-HIV-1-RNA (Viruslast, VL) unter 400 Kopien/ml 6 Monate nach Behandlungsunterbrechung (Woche 24).
Zeitfenster: Sechs Monate nach Behandlungsunterbrechung (Woche 24).
Anteil der Probanden mit einer Plasma-HIV-1-RNA unter 400 Kopien/ml bei Probanden, die 6 Monate nach Behandlungsunterbrechung eingeschlossen wurden.
Sechs Monate nach Behandlungsunterbrechung (Woche 24).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Akzeptanzrate der Studie durch geeignete Patienten
Zeitfenster: Bei Aufnahme (Tag 0)
Prozentsatz der Patienten, die einer Teilnahme an vorgeprüften und geeigneten Patienten zustimmen
Bei Aufnahme (Tag 0)
Anteil der Patienten mit einer Plasma-VL < 50 Kopien/ml 3 und 6 Monate nach Unterbrechung der analytischen Behandlung (ATI)
Zeitfenster: 3 Monate (Woche 12) und 6 Monate (Woche 24) nach ATI
Anteil der Patienten mit einer Plasma-VL < 50 Kopien/ml 3 und 6 Monate nach ATI
3 Monate (Woche 12) und 6 Monate (Woche 24) nach ATI
Entwicklung der Anzahl der CD4-T-Zellen während ATI und nach Wiederaufnahme der ART
Zeitfenster: Während der gesamten ATI-Periode (von Tag 0 bis Tag 0 ART-Wiederaufnahme – maximal 48 Wochen) und während der ART-Wiederaufnahmeperiode (maximal 24 Wochen)
Messung der CD4-T-Zellzahl beim Screening, Tag 0, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24, Woche 36, Woche 48, Wiederaufnahme der ART am Tag 0, Wiederaufnahme der ART in Woche 4 , Wiederaufnahme Woche 12, Wiederaufnahme Woche 24
Während der gesamten ATI-Periode (von Tag 0 bis Tag 0 ART-Wiederaufnahme – maximal 48 Wochen) und während der ART-Wiederaufnahmeperiode (maximal 24 Wochen)
Entwicklung des Verhältnisses von CD4 zu CD8 während ATI und nach Wiederaufnahme der ART
Zeitfenster: Während der gesamten ATI-Periode (von Tag 0 bis Tag 0 ART-Wiederaufnahme – maximal 48 Wochen) und während der ART-Wiederaufnahmeperiode (maximal 24 Wochen)
Messung von CD4 bis CD8 beim Screening, Tag 0, Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 20, Woche 24, Woche 36, Woche 48, Tag 0 ART Wiederaufnahme, Woche 4 Wiederaufnahme, Wiederaufnahme Woche 12, Wiederaufnahme Woche 24
Während der gesamten ATI-Periode (von Tag 0 bis Tag 0 ART-Wiederaufnahme – maximal 48 Wochen) und während der ART-Wiederaufnahmeperiode (maximal 24 Wochen)
Evolution der gesamten und integrierten HIV-DNA und zellassoziierter HIV-RNA-Transkripte
Zeitfenster: Während der ATI-Periode (an Tag 0, Woche 4, Woche 12, Woche 24) und während der ART-Wiederaufnahmeperiode (bei Wiederaufnahme an Tag 0 und ART-Wiederaufnahme in Woche 24)
Quantifizierung der gesamten HIV-DNA und der integrierten HIV-DNA durch ultrasensitive Techniken (ultrasensitive real-time PCR und Alu PCR) Quantifizierung intrazellulärer HIV-RNA-Transkripte durch ultrasensitive Technik (ultrasensitive qPCR gag).
Während der ATI-Periode (an Tag 0, Woche 4, Woche 12, Woche 24) und während der ART-Wiederaufnahmeperiode (bei Wiederaufnahme an Tag 0 und ART-Wiederaufnahme in Woche 24)
Entwicklung von HIV-Markern in Spermien (bei 25 Teilnehmern)
Zeitfenster: Während der ATI-Periode (am Tag 0, Woche 4, Woche 12, Woche 24) und am Tag 0 ART-Wiederaufnahme
Quantifizierung von HIV-DNA auf Samenzellen (ultrasensitive Technik) und Quantifizierung von HIV-RNA auf Samenflüssigkeit (ultrasensitive Technik)
Während der ATI-Periode (am Tag 0, Woche 4, Woche 12, Woche 24) und am Tag 0 ART-Wiederaufnahme
Entwicklung der Niveaus von Entzündungsmarkern während ATI
Zeitfenster: Während der ATI-Periode (bis Woche 24 ATI) und am Tag 0 ART-Wiederaufnahme
Physiologische Parameterniveaus werden untersucht (Luminex- und Simoa-Technologie): IFNα, TGFβ, IL-7, IL-12, IL-15, IL-18, IP-10, DPPIV, ARNr 16S, I-FABP, Citrullin, sCD14, sCD163
Während der ATI-Periode (bis Woche 24 ATI) und am Tag 0 ART-Wiederaufnahme
Anteil der Patienten, die die Behandlung in den ersten 6 Monaten der ATI wieder aufgenommen haben, nach den Gründen für die Wiederaufnahme
Zeitfenster: In Woche 24
Prozentsatz der Wiederaufnahme gemäß den im Protokoll aufgeführten Gründen vor der Bewertung des primären Ergebnisses
In Woche 24
Pharmakologische Dosierungen von antiretroviralen Medikamenten, die während der ATI aus gefrorenen Proben durchgeführt wurden
Zeitfenster: In Woche 2 und Woche 24 von ATI
Pharmakologische Dosierungen von antiretroviralen Medikamenten, die während der ATI in Woche 2 und Woche 24 der ATI durchgeführt wurden
In Woche 2 und Woche 24 von ATI
Anteil der Patienten, die bei jedem Besuch angeben, Kondome zu verwenden
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum letzten Nachsorgebesuch bis zu 72 Wochen (durchschnittlich 1 Jahr).
Dokumentieren Sie die Betonung, die auf die Auswirkungen des Zugangs zu Informationen über Präventionsverhalten und die Qualität des Sexuallebens gelegt wird.
Vom Aufnahmedatum bis zum letzten Nachsorgebesuch bis zu 72 Wochen (durchschnittlich 1 Jahr).
Anteil der Patienten, die bei jedem Besuch angeben, PrEP bei ihren Partnern vorgeschlagen zu haben
Zeitfenster: Vom Aufnahmedatum bis zum letzten Nachsorgebesuch bis zu 72 Wochen (durchschnittlich 1 Jahr).
Dokumentieren Sie die Betonung, die auf die Auswirkungen des Zugangs zu Informationen über Präventionsverhalten und die Qualität des Sexuallebens gelegt wird.
Vom Aufnahmedatum bis zum letzten Nachsorgebesuch bis zu 72 Wochen (durchschnittlich 1 Jahr).
Anteil der Patienten, die am Ende der Studie mit ihrer Teilnahme zufrieden waren
Zeitfenster: Fragebogen am Ende der Studie (Woche 48 oder Wiederaufnahme in Woche 24). Fragebogen beim Screening (bei Teilnahmeverweigerung)

Durch statistische Analysen einiger selbstverwalteter Fragebogen-Items (Likert).

Auf einer Likert-Skala wählt eine Person eine Option aus mehreren aus, die widerspiegelt, wie sehr sie einer Aussage zustimmt. Die Skala besteht im Allgemeinen aus fünf oder sieben ausgewogenen Antworten, aus denen die Personen auswählen können.
Fragebogen am Ende der Studie (Woche 48 oder Wiederaufnahme in Woche 24). Fragebogen beim Screening (bei Teilnahmeverweigerung)
Entwicklung des Niveaus der Lebensqualität zwischen Aufnahme und Studienende
Zeitfenster: Fragebogen an Tag 0, in Woche 24 (oder Wiederaufnahme der ART) und am Ende der Studie (Woche 48 oder Wiederaufnahme in Woche 24). Fragebogen beim Screening (bei Teilnahmeverweigerung)
Durch statistische Analysen einiger selbstausgefüllter Fragebögen (SF12.v2-Skala für Lebensqualität). Die 12-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage ist eine weit verbreitete, generische, von Patienten berichtete Messung des Gesundheitszustands, die zusammenfassende Bewertungen der körperlichen und geistigen Gesundheit liefert. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere körperliche und geistige Gesundheit anzeigen.
Fragebogen an Tag 0, in Woche 24 (oder Wiederaufnahme der ART) und am Ende der Studie (Woche 48 oder Wiederaufnahme in Woche 24). Fragebogen beim Screening (bei Teilnahmeverweigerung)
Entwicklung der globalen Zufriedenheit mit dem Sexualleben zwischen Inklusion und Studienende
Zeitfenster: Fragebogen an Tag 0, in Woche 24 (oder Wiederaufnahme der ART) und am Ende der Studie (Woche 48 oder Wiederaufnahme in Woche 24). Fragebogen beim Screening (bei Teilnahmeverweigerung)

Durch statistische Analysen einiger selbstverwalteter Fragebogen-Items (Likert).

Auf einer Likert-Skala wählt eine Person eine Option aus mehreren aus, die widerspiegelt, wie sehr sie einer Aussage zustimmt. Die Skala besteht im Allgemeinen aus fünf oder sieben ausgewogenen Antworten, aus denen die Personen auswählen können.
Fragebogen an Tag 0, in Woche 24 (oder Wiederaufnahme der ART) und am Ende der Studie (Woche 48 oder Wiederaufnahme in Woche 24). Fragebogen beim Screening (bei Teilnahmeverweigerung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Ermittler

  • Hauptermittler: Cécile GOUJARD, Hôpital Bicêtre, Service de médecine interne et d'immunologie clinique

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANRS 175 RHIVIERA-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-Infektionen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren