Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität, Sicherheit, Pharmakokinetik und Biomarker von Zolbetuximab (IMAB362) bei Teilnehmern mit Claudin (CLDN) 18.2 positivem, metastasiertem oder fortgeschrittenem nicht resezierbarem Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Überganges (GEJ). (ILUSTRO)

26. März 2024 aktualisiert von: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Eine Phase-2-Studie mit Zolbetuximab (IMAB362) als Monotherapie, in Kombination mit mFOLFOX6 (mit oder ohne Nivolumab) und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges (GEJ), deren Tumoren einen hohen oder mittleren Claudinspiegel aufweisen (CLDN) 18.2 Ausdruck

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR) von Zolbetuzimab als Einzelwirkstoff, wie sie von einem unabhängigen zentralen Gutachter bewertet wurde. Diese Studie wird auch die ORR und das progressionsfreie Überleben (PFS) von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (mit oder ohne Nivolumab) und in Kombination mit Pembrolizumab bewerten, die Sicherheit und Verträglichkeit bewerten und die Auswirkungen auf CLDN18.2 bewerten Expression und Beurteilung der Immunogenität und der immunmodulatorischen Wirkungen von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff und in Kombination mit mFOLFOX6 (mit oder ohne Nivolumab) und in Kombination mit Pembrolizumab. Diese Studie wird auch die Pharmakokinetik (PK) von Zolbetuximab, Oxaliplatin, Fluorouracil (5-FU) und Pembrolizumab, die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), die Krankheitskontrollrate (DCR), die Dauer des Ansprechens (DOR ), PFS von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff, in Kombination mit mFOLFOX6 (mit oder ohne Nivolumab) und in Kombination mit Pembrolizumab, basierend auf der Beurteilung sowohl des Prüfarztes als auch eines unabhängigen zentralen Lesers, bewerten das Gesamtüberleben (OS) von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität von Zolbetuximab, einem chimären monoklonalen Immunglobulin (IgG1)-Antikörper, der gegen CLDN18.2 gerichtet ist, bei Patienten mit rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges, deren Tumore einen hohen oder mittleren CLDN18.2-Wert aufweisen Ausdruck. Für jede Kohorte besteht die Studie aus den folgenden Zeiträumen: Vorscreening; Screening; Behandlung; und Follow-up für den Krankheitsverlauf. Darüber hinaus wird es nur für Teilnehmer der Kohorte 1A und Kohorte 4B eine Überlebens-Follow-up-Periode geben. Die Verträglichkeit von Zolbetuximab in Kombination mit Pembrolizumab bei japanischen Teilnehmern wird in der DLT-Bewertung der Kohorte 3A bewertet. Die Verträglichkeit von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 und Nivolumab bei japanischen Probanden wird in Kohorte 4B bewertet, wenn japanische Probanden nicht in die DLT-Bewertung der Kohorte 4A aufgenommen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

143

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Brest, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Site FR33001
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Site FR33004
    • Nouvelle-Aquitaine
      • Pessac, Nouvelle-Aquitaine, Frankreich, 33604
        • Rekrutierung
        • Site FR33003
      • Poitiers, Nouvelle-Aquitaine, Frankreich, 86021
        • Rekrutierung
        • Site FR33002
      • Milano, Italien
        • Rekrutierung
        • Site IT39005
      • Napoli, Italien
        • Rekrutierung
        • Site IT39002
      • Padova, Italien
        • Suspendiert
        • Site IT39004
      • Pisa, Italien
        • Rekrutierung
        • Site IT39003
      • Chiba, Japan
        • Rekrutierung
        • Site JP81001
      • Tokyo, Japan
        • Rekrutierung
        • Site JP81002
      • Tokyo, Japan
        • Rekrutierung
        • Site JP81003
      • Seongnam-si, Korea, Republik von
        • Suspendiert
        • Site KR82002
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Suspendiert
        • Site KR82001
      • Taichung, Taiwan
        • Suspendiert
        • Site TW88601
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Suspendiert
        • Site TW88602
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • Zurückgezogen
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Zurückgezogen
        • UCLA Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Zurückgezogen
        • Georgetown Univ Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46077
        • Zurückgezogen
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Mass General / North Shore Can
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Zurückgezogen
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Zurückgezogen
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Abgeschlossen
        • Weill Cornell Medical College
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Zurückgezogen
        • Sanford Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Zurückgezogen
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die nicht schwanger sind und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 9 Monate nach der letzten Oxaliplatin-Verabreichung und 6 Monate nach der letzten Verabreichung aller anderen Studienmedikamente zu befolgen.
  • Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
  • Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 9 Monate nach der letzten Oxaliplatin-Verabreichung und 6 Monate nach der letzten Verabreichung aller anderen Studienmedikamente keine Eizellen zu spenden.
  • Ein sexuell aktiver männlicher Proband mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Der männliche Proband muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
  • Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft zu verwenden oder wenn der Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments stillt.
  • Das Subjekt hat ein histologisch bestätigtes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom.
  • Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine röntgenologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare oder metastasierende Erkrankung.
  • Der Tumor des Probanden ist positiv für CLDN18.2 Ausdruck.
  • Der Proband stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.
  • Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
  • Das Subjekt hat eine vorhergesagte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
  • Der Proband muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf den zentral oder lokal analysierten Labortests, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung gesammelt wurden. Bei mehreren Zentrallabordaten innerhalb dieses Zeitraums sind die aktuellsten Daten zu verwenden.

    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (Transfusion ist erlaubt, aber Hgb nach der Transfusion [24 Stunden oder später nach der Transfusion] muss ≥ 9 g/dl sein)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen (≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
    • Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)

Spezifisch für Kohorte 1A:

  • Das Subjekt hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung gemäß Beurteilung des Prüfarztes. Bei Patienten mit nur 1 auswertbaren Läsion und vorheriger Strahlentherapie ≤ 3 Monate vor der Aufnahme muss die Läsion entweder außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegen oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen.
  • Das Subjekt hat eine Krankheitsprogression bei oder nach mindestens 2 vorherigen Therapien für seine fortgeschrittene Krankheit, einschließlich Fluoropyrimidin und platinhaltiger Chemotherapie, und gegebenenfalls einer HER2/neu-gerichteten Therapie und alle damit verbundenen Nebenwirkungen sind auf Grad 1 oder weniger abgeklungen.
  • Der Proband muss eine zusätzliche verfügbare Tumorprobe haben, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen wurde.
  • Der Proband muss ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie sein und kann sich während des Screeningzeitraums (falls zutreffend) und des Behandlungszeitraums, wie im Bewertungsplan angegeben, einer Tumorbiopsie unterziehen.

Spezifisch für Kohorte 2:

  • Das Subjekt hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung gemäß Beurteilung des Prüfarztes. Bei Patienten mit nur 1 auswertbaren Läsion und vorheriger Strahlentherapie ≤ 3 Monate vor der Aufnahme muss die Läsion entweder außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegen oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen.
  • Der Proband hat keine vorherige systemische Krebstherapie gegen seine fortgeschrittene Erkrankung erhalten (der Proband hat möglicherweise eine neoadjuvante und/oder fluorouracilhaltige adjuvante Chemotherapie erhalten, solange diese ≥ 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurde).
  • Das Subjekt hat einen Magen- oder GEJ-Tumor, der HER2-negativ ist, wie durch lokale oder zentrale Tests festgestellt.
  • Der Proband muss eine zusätzliche verfügbare Tumorprobe haben, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen wurde.
  • Der Proband muss ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie sein und kann sich während des Screeningzeitraums (falls zutreffend) und des Behandlungszeitraums, wie im Bewertungsplan angegeben, einer Tumorbiopsie unterziehen.

Spezifisch für Kohorte 3A:

  • Der Proband hat eine radiologisch auswertbare Erkrankung (messbar und/oder nicht messbar) gemäß RECIST 1.1, pro lokaler Beurteilung, ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Bei Patienten mit nur 1 auswertbaren Läsion und vorheriger Strahlentherapie ≤ 3 Monate vor der Aufnahme muss die Läsion entweder außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegen oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen.
  • Das Subjekt hat eine Krankheitsprogression bei oder nach mindestens 2 vorherigen Therapien für seine fortgeschrittene Krankheit, einschließlich Fluoropyrimidin und platinhaltiger Chemotherapie und gegebenenfalls einer HER2/neu-gerichteten Therapie.
  • Das Subjekt hat keine vorherige Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten.

Spezifisch für Kohorte 4A und 4B:

  • Das Subjekt hat eine radiologisch auswertbare Krankheit.
  • Das Subjekt hat keine vorherige systemische Krebstherapie für seine fortgeschrittene Krankheit erhalten.
  • Das Subjekt hat einen Magen- oder GEJ-Tumor, der HER2-negativ ist, wie durch lokale oder zentrale Tests festgestellt.
  • Das Subjekt hat keine vorherige Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten.

Nur für Kohorte 4B spezifisch:

  • Der Proband muss eine zusätzliche verfügbare Tumorprobe haben, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen wurde.
  • Das Subjekt muss ein geeigneter Kandidat für eine Tumorbiopsie sein und kann sich während des Screeningzeitraums (falls zutreffend) und des Behandlungszeitraums einer Tumorbiopsie unterziehen.
  • Das Subjekt hat einen Tumor, der PD-L1-positiv ist.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hatte zuvor eine schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber bekannten Inhaltsstoffen von Zolbetuximab oder anderen monoklonalen Antikörpern, einschließlich humanisierter oder chimärer Antikörper.
  • Der Proband hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für einen Bestandteil der Studienbehandlung.
  • Der Proband hat gleichzeitig oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung andere Prüfsubstanzen oder -geräte erhalten.
  • Der Proband hat eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich systemischer Kortikosteroide 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Das Subjekt hat ein komplettes Magenausgangssyndrom oder ein partielles Magenausgangssyndrom mit anhaltendem wiederkehrendem Erbrechen.
  • Das Subjekt hat erhebliche Magenblutungen und/oder unbehandelte Magengeschwüre, die das Subjekt von der Teilnahme ausschließen würden.
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis durch Magen-/GEJ-Krebs.
  • Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte aktive Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder eine Hepatitis-C-Infektion.
  • Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine der folgenden Erkrankungen: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, ventrikuläre Arrhythmie, die eine Intervention oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz erforderte.
  • Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung nicht vollständig abgeklungen ist.
  • Der Proband hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert hat.
  • Der Proband hat eine klinisch signifikante Krankheit oder Komorbidität, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen oder den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet machen kann.
  • Das Subjekt hat eine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden.
  • Der Proband hatte einen größeren chirurgischen Eingriff ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Das Subjekt erholt sich nicht vollständig von einem größeren chirurgischen Eingriff ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung

    • Der Proband hat eine Strahlentherapie für lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom erhalten ≤ 14 Tage (Kohorten 1 und 3A) und ≤ 28 Tage (Kohorten 2 und 4A oder 4B) vor Beginn der Studienbehandlung und hat sich NICHT von einer damit verbundenen Toxizität erholt.
    • Das Subjekt hat eine andere bösartige Erkrankung, für die eine Behandlung erforderlich ist.
  • Nur Kohorte 2 und 4, Subjekt hat eines der folgenden:

    • Frühere schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil der mFOLFOX6-Chemotherapeutika in dieser Studie
    • Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD).
    • Bekannte periphere Neuropathie > Grad 1 (Fehlen tiefer Sehnenreflexe als einzige neurologische Anomalie macht den Probanden nicht ungeeignet).
    • Das sinusoidale Obstruktionssyndrom, früher bekannt als Venenverschlusskrankheit, sollte, falls vorhanden, stabil sein oder sich verbessern.
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien.
    • QTc-Intervall > 450 ms bei männlichen Probanden; QTc-Intervall > 470 ms bei weiblichen Probanden.
    • Geschichte oder Familiengeschichte des angeborenen langen QT-Syndroms.
    • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (Probanden mit frequenzgesteuertem Vorhofflimmern für > 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung sind teilnahmeberechtigt).
  • Nur Kohorten 3A, 4A und 4B, Subjekt hat eines der folgenden:

    • Probanden mit anhaltender oder früherer Autoimmunerkrankung oder interstitieller Lungenerkrankung, aktiver Divertikulitis oder gastrointestinaler Ulkuserkrankung oder solider Organ- oder Stammzelltransplantation (für Kohorte 4) oder anderen unkontrollierten oder klinisch signifikanten medizinischen Störungen.
    • Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, Endokrinopathien, die unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil gehalten werden, oder Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, sind erlaubt.
    • Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen bekannten Inhaltsstoff von Pembrolizumab oder Nivolumab.
  • Nur Kohorte 4B: Proband mit bekannter Mikrosatelliten-Instabilität – hohe oder Mismatch-Reparatur-defiziente Tumoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zolbetuximab (Kohorte 1A)
Die Teilnehmer werden mit Zolbetuximab in einem 21-Tage-Zyklus behandelt, in dem Zolbetuximab alle 3 Wochen als Einzelwirkstoff verabreicht wird, bis das Fortschreiten der Krankheit, die Toxizität, die ein Absetzen erfordert, der Beginn einer anderen Krebsbehandlung oder andere Kriterien für den Abbruch der Behandlung erfüllt sind.
Zolbetuximab wird als mindestens 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • IMAB362
Experimental: mFOLFOX6 plus Zolbetuximab (Kohorte 2)
Die Teilnehmer werden mit Zolbetuximab und mFOLFOX6 in einem 42-tägigen Zyklus behandelt, in dem Zolbetuximab an den Tagen 1 und 22 und mFOLFOX6 an den Tagen 1, 15 und 29 verabreicht wird; Für den ersten Zyklus wird Zolbetuximab jedoch an Tag 3 (anstelle von Tag 1) verabreicht, um eine pharmakokinetische Erfassung zu ermöglichen. Die Teilnehmer erhalten bis zu 12 mFOLFOX6-Behandlungen (4 Zyklen). Ab Zyklus 5 können die Teilnehmer für den Rest der Studie nach Ermessen des Prüfarztes mit 5-FU und Leucovorin oder Folinsäure zusammen mit Zolbetuximab fortfahren. Die mFOLFOX6-Behandlung umfasst Oxaliplatin: intravenöse [IV] Infusion, Leucovorin: IV Infusion, Fluorouracil-Bolus: IV Bolus, Fluorouracil-Infusion: kontinuierliche IV-Infusion.
Zolbetuximab wird als mindestens 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • IMAB362
Oxaliplatin wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Leucovorin wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Fluorouracil wird als intravenöser Bolus über 5 bis 15 Minuten und als kontinuierliche intravenöse Infusion über 46 bis 48 Stunden oder gemäß den Richtlinien der Einrichtung verabreicht.
Folsäure wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Pembrolizumab plus Zolbetuximab (Kohorte 3A)
Die Teilnehmer werden in einem 21-Tage-Zyklus mit Zolbetuximab und Pembrolizumab behandelt. Die Aufsättigungsdosis von Zolbetuximab wird in Zyklus 1, Tag 1, verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von Zolbetuximab einmal alle 3 Wochen (Q3W). Pembrolizumab wird 3 bis 6 Probanden intravenös an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht und 1 Stunde nach Abschluss der Zolbetuximab-Infusion infundiert. Verträglichkeit und Sicherheit von Zolbetuximab in Kombination mit Pembrolizumab werden während der 3-wöchigen Bewertungsperiode der dosislimitierenden Toxizität (DLT) bewertet. Wenn diese Zyklus-1-Dosis nicht tolerierbar ist, wird anschließend eine niedrigere Dosis von Zolbetuximab in Kombination mit Pembrolizumab untersucht.
Zolbetuximab wird als mindestens 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • IMAB362
Pembrolizumab wird intravenös über 30 Minuten verabreicht.
Experimental: Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 und Nivolumab (Kohorte 4A/4B)
Die Teilnehmer werden mit Zolbetuximab und mFOLFOX6, Nivolumab in einem 42-Tage-Zyklus behandelt. Kohorte 4A: Aufsättigungsdosis von Zolbetuximab in Kombination mit Nivolumab und mFOLFOX6 in Zyklus 1, Tag 1, gefolgt von Zolbetuximab in Kombination mit Nivolumab und mFOLFOX6 q2w [Tag 15 und 29] (1 Zyklus = 6 Wochen). Die Verträglichkeit und Sicherheit von Zolbetuximab in Kombination mit Nivolumab, mFOLFOX6, wird während des 3-wöchigen DLT-Bewertungszeitraums bewertet. Wenn die Dosis von Zyklus 1 nicht tolerierbar ist, wird anschließend eine niedrigere Dosis von Zolbetuximab in Kombination mit Nivolumab und mFOLFOX6 untersucht. Kohorte 4B: Die Probanden werden mit der Kombination aus Zolbetuximab, mFOLFOX6 und Nivolumab in der Dosis behandelt, die in Kohorte 4A als tolerierbar erachtet wird. Die Probanden erhalten bis zu 12 mFOLFOX6-Behandlungen (4 Zyklen). Für die Kohorten 4A und 4B können die Probanden ab Zyklus 5 für den Rest der Studie nach Ermessen des Prüfarztes mit 5-FU und Leucovorin oder Folinsäure zusammen mit Zolbetuximab und Nivolumab fortfahren.
Zolbetuximab wird als mindestens 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • IMAB362
Oxaliplatin wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Leucovorin wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Fluorouracil wird als intravenöser Bolus über 5 bis 15 Minuten und als kontinuierliche intravenöse Infusion über 46 bis 48 Stunden oder gemäß den Richtlinien der Einrichtung verabreicht.
Folsäure wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Nivolumab wird gemäß institutionellen Standards intravenös verabreicht.
Experimental: Zolbetuximab in Kombination mit FLOT (Kohorte 5)

Die Teilnehmer werden insgesamt acht 2-wöchige Zyklen mit Zolbetuximab und FLOT behandelt. 4 Zyklen präoperativ und 4 Zyklen postoperativ 6–12 Wochen nach der Operation.

Präoperativ: Die Teilnehmer erhalten eine Aufsättigungsdosis von Zolbetuximab an Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von FLOT an Tag 2 von Zyklus 1. Für die Zyklen 2–4 können Teilnehmer eine Zolbetuximab-Erhaltungsdosis in Kombination mit FLOT erhalten, dosiert an Tag 1 jedes Zyklus. Die Dosierung kann jedoch auf zwei Tage aufgeteilt werden, wobei Zolbetuximab am ersten Tag und FLOT am zweiten Tag verabreicht wird.

Postoperativ: Die Teilnehmer erhalten eine Aufsättigungsdosis von Zolbetuximab an Tag 1 von Zyklus 5, gefolgt von FLOT an Tag 2 von Zyklus 5. Für die Zyklen 6–8 können Teilnehmer eine Zolbetuximab-Erhaltungsdosis in Kombination mit FLOT erhalten, dosiert an Tag 1 jedes Zyklus. Die Dosierung kann jedoch auf zwei Tage aufgeteilt werden, wobei Zolbetuximab an Tag 1 und FLOT an Tag 2 verabreicht wird. Bei Teilnehmern, bei denen während der präoperativen Behandlung mit der Initialdosis eine DLT auftritt, kann die postoperative Initialdosis gesenkt werden.

Zolbetuximab wird als mindestens 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • IMAB362
Oxaliplatin wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Leucovorin wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Fluorouracil wird als intravenöser Bolus über 5 bis 15 Minuten und als kontinuierliche intravenöse Infusion über 46 bis 48 Stunden oder gemäß den Richtlinien der Einrichtung verabreicht.
Folsäure wird als 2-stündige IV-Infusion verabreicht.
Docetaxel wird als einstündige IV-Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff nach zentraler Überprüfung (Kohorte 1)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Die ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 (bewertet von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC)).
Bis zu 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK von Oxaliplatin: AUCinf (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCinf wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: AUCinf (% Extrakt) (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCinf (% Extrakt) wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: AUClast (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUClast wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben gewonnen.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: Cmax (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Cmax wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: Tmax (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Tmax wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: T1/2 (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
T1/2 wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: Tlast (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Tlast wird aus den entnommenen PK-Plasmaproben gewonnen.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: CL (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
TL wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Oxaliplatin: Vz (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Vz wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): AUCinf (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCinf wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): AUCinf (% Extrakt) (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCinf (% Extrakt) wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): AUClast (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUClast wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben gewonnen.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): Cmax (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Cmax wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): Tmax (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Tmax wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): T1/2 (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
T1/2 wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): Tlast (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Tlast wird aus den entnommenen PK-Plasmaproben gewonnen.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): CL (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
CL wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Fluorouracil-Bolus (5-FU): Vz (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Vz wird aus den gesammelten PK-Plasmaproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Die DCR ist definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit vollständiger oder teilweiser objektiver Remission oder stabiler Erkrankung basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 3 Monaten
DCR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 nach Beurteilung durch den Prüfarzt (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Die DCR ist definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit vollständiger oder teilweiser objektiver Remission oder stabiler Erkrankung basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 13 Monate
DCR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (mit Nivolumab) nach Beurteilung durch den Prüfarzt (Kohorte 4)
Zeitfenster: bis 13 Monate
DCR ist definiert als der Anteil der Probanden mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen oder stabiler Erkrankung, basierend auf RECIST V1.1.
bis 13 Monate
DCR von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff von unabhängigem zentralen Leser (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Die DCR ist definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit vollständiger oder teilweiser objektiver Remission oder stabiler Erkrankung basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 3 Monaten
DCR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 von einem unabhängigen zentralen Leser (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Die DCR ist definiert als der Anteil der Studienteilnehmer mit vollständiger oder teilweiser objektiver Remission oder stabiler Erkrankung basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 13 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) von Zolbetuximab als Monotherapie nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Antwort CR/PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression/des Todes oder dem Datum der Zensur.
Bis zu 3 Monaten
DOR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 nach Beurteilung durch den Prüfarzt (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Antwort CR/PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression/des Todes oder dem Datum der Zensur.
Bis zu 13 Monate
DOR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (mit Nivolumab) nach Beurteilung durch den Prüfarzt (Kohorte 4)
Zeitfenster: bis 13 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Antwort CR/PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression/des Todes oder dem Datum der Zensur.
bis 13 Monate
DOR von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff von unabhängigem zentralen Leser (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Antwort CR/PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression/des Todes oder dem Datum der Zensur.
Bis zu 3 Monaten
DOR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 durch unabhängigen zentralen Leser (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Antwort CR/PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum Datum der radiologischen Progression/des Todes oder dem Datum der Zensur.
Bis zu 13 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) von Zolbetuximab als Monotherapie nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression, beurteilt durch einen unabhängigen Röntgengutachter (IRR), oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 3 Monaten
PFS von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression, beurteilt durch einen unabhängigen Röntgengutachter (IRR), oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 13 Monate
PFS von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (mit Nivolumab) nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 4)
Zeitfenster: bis 13 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression, beurteilt durch einen unabhängigen Röntgengutachter (IRR), oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
bis 13 Monate
PFS von Zolbetuximab als Einzelwirkstoff durch unabhängige zentrale Überprüfung (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression, beurteilt durch einen unabhängigen Röntgengutachter (IRR), oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 3 Monaten
PFS von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 durch unabhängige zentrale Überprüfung (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression, beurteilt durch einen unabhängigen Röntgengutachter (IRR), oder bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 13 Monate
ORR von Zolbetuximab als Monotherapie nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Die ORR ist definiert als der Anteil der Probanden mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 3 Monaten
ORR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 nach Beurteilung durch den Prüfarzt (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Die ORR ist definiert als der Anteil der Probanden mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 13 Monate
ORR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 (mit Nivolumab) nach Einschätzung des Prüfarztes (Kohorte 4)
Zeitfenster: bis 13 Monate
Die ORR ist definiert als der Anteil der Probanden mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen basierend auf RECIST V1.1.
bis 13 Monate
ORR von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 durch unabhängigen zentralen Leser (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Die ORR ist definiert als der Anteil der Probanden mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 13 Monate
ORR von Zolbetuximab in Kombination mit Pembrolizumab von unabhängigem zentralen Leser (Kohorte 3A)
Zeitfenster: Bis zu 5 Monate
Die ORR ist definiert als der Anteil der Probanden mit vollständigem oder teilweisem objektivem Ansprechen basierend auf RECIST V1.1.
Bis zu 5 Monate
Gesamtüberleben (OS) von Zolbetuximab als Monotherapie (Kohorte 1A)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum dokumentierten Datum des Todes jeglicher Ursache.
Bis zu 7 Monate
OS von Zolbetuximab in Kombination mit mFOLFOX6 und Nivolumab (Kohorte 4B)
Zeitfenster: bis 56 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum dokumentierten Datum des Todes jeglicher Ursache.
bis 56 Monate
Pharmakokinetik (PK) von Zolbetuximab: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung, extrapoliert auf die Zeitunendlichkeit (AUCinf) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCinf wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung, extrapoliert auf den Prozentsatz der Zeitunendlichkeit (AUCinf (%extrap)) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCinf (%extrap) wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUClast wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Beginn des nächsten Dosierungsintervalls (AUCtau) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
AUCtau wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Maximale Konzentration (Cmax) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Cmax wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Konzentration unmittelbar vor der Dosierung (Ctrough) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Der Ctrough wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Zeit der maximalen Konzentration (Tmax) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Tmax wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
T1/2 wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (Tlast) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Tlast wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Clearance (CL) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
CL wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
PK von Zolbetuximab: Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Vz wird aus den gesammelten PK-Serumproben abgeleitet.
Bis zu 16 Monate
Sicherheit und Verträglichkeit bewertet anhand unerwünschter Ereignisse (UE) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht.
Bis zu 16 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) und/oder unerwünschten Ereignissen (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Werten.
Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen und/oder unerwünschten Ereignissen (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalzeichenwerten.
Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Leistungsstatusanomalien der European Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder unerwünschten Ereignissen (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten ECOG-Leistungsstatuswerten. ECOG-Klassen 0–5, wobei 0 = voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen; 1 = eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Arbeit im Haus, Büroarbeit; 2 = gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen. Mehr als 50 % der Wachstunden; 3 = Nur begrenzte Fähigkeit zur Selbstfürsorge, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden; 4 = Vollständig deaktiviert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gefesselt und 5 = tot.
Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei den Laboruntersuchungen und/oder unerwünschten Ereignissen (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 14 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laborwerten.
Bis zu 14 Monate
Anzahl der Anti-Drug-Antikörper (ADA)-positiven Teilnehmer (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Die Immunogenität wird anhand der Anzahl der ADA-positiven Teilnehmer gemessen.
Bis zu 16 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), gemessen anhand des Fragebogens „Quality of Life Questionnaire – Core Questionnaire“ (QLQ-C30) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Der EORTC-QLQ-C30 ist ein krebsspezifisches Instrument, das aus fünf Funktionsbereichsskalen besteht: physisch, Rolle, emotional, sozial und kognitiv.
Bis zu 16 Monate
HRQoL gemessen mit dem Fragebogen zum Ösophago-Gastrischen Modul (EORTC QLQ-OG-25) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Das EORTC-QLQ-OG25-Instrument bewertet GC- und GEJC-spezifische Symptome wie Magenbeschwerden, Schwierigkeiten beim Essen und Schlucken sowie Verdauungsstörungen.
Bis zu 16 Monate
HRQoL gemessen anhand des Global Pain (GP)-Fragebogens (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Das GP-Instrument ist eine Einzelbeurteilung des Gesamtschmerzes.
Bis zu 16 Monate
HRQoL gemessen mit dem Fragebogen EuroQOL Five Dimensions Questionnaire 5L (EQ-5D-5L) (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Der EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Instrument, das von der EuroQol Group zur Verwendung als generisches, präferenzbasiertes Maß für Gesundheitsergebnisse entwickelt wurde. Der EQ-5D-5L ist ein 5-Punkte-Messgerät zur Selbsteinschätzung der Funktionsfähigkeit und des Wohlbefindens, das 5 Dimensionen der Gesundheit bewertet, darunter Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension umfasst 5 Stufen (keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme, extreme Probleme). Ein eindeutiger EQ-5D-5L-Gesundheitszustand wird durch die Kombination einer Ebene aus jeder der fünf Dimensionen definiert. Dieser Fragebogen erfasst auch den selbstbewerteten Gesundheitszustand des Befragten auf einer vertikal abgestuften visuellen Analogskala (0 = der schlechteste Gesundheitszustand, den sich ein Teilnehmer vorstellen kann, bis 100 = der beste Gesundheitszustand, den sich ein Teilnehmer vorstellen kann). Die Antworten auf die 5 Punkte werden außerdem in einen gewichteten Gesundheitszustandsindex (Utility Score) umgewandelt, der auf Werten basiert, die aus Stichproben der Allgemeinbevölkerung abgeleitet wurden.
Bis zu 16 Monate
HRQoL gemessen anhand des Health Resource Utilization (HRU)-Fragebogens (Kohorten 1A, 2, 3A, 4 und 5)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
Fragebogen zur Nutzung von Gesundheitsressourcen zur Beurteilung der Anzahl von Arztbesuchen, Krankenhausaufenthalten und anderer Nutzung von Gesundheitsressourcen, die außerhalb der klinischen Studie stattfinden.
Bis zu 16 Monate
OS von Zolbetuximab in Kombination mit FLOT (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 72 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum dokumentierten Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Bis zu 72 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit chirurgischen Komplikationen (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 8 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit chirurgischen Komplikationen wird gemeldet.
Bis zu 8 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit chirurgischer Mortalität, definiert als Tod innerhalb von 30 Tagen nach der Operation (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit chirurgischer Mortalität, definiert durch den Tod innerhalb von 30 Tagen nach der Operation, wird gemeldet.
Bis zu 30 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die die präoperative Chemotherapie abschließen konnten (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die präoperative Chemotherapie abschließen können, wird angegeben.
Bis zu 2 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit perioperativer Mortalität und Morbidität 30 Tage und 90 Tage nach der letzten Dosis (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit perioperativer Mortalität und Morbidität 30 Tage und 90 Tage nach der letzten Dosis wird angegeben.
Bis zu 3 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit der postoperativen Chemotherapie beginnen konnten (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mit der postoperativen Chemotherapie beginnen können, wird angegeben.
Bis zu 7 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die die postoperative Chemotherapie abschließen konnten (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die postoperative Chemotherapie abschließen können, wird angegeben.
Bis zu 9 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit radiologischer Reaktion bei der Neuinszenierung (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 5 Monate
Das radiologische Ansprechen umfasst ein vollständiges Ansprechen und ein teilweises Ansprechen.
Bis zu 5 Monate
Prozentsatz der Probanden mit pathologischer Reaktion (ypTNM) (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 5 Monate
Die pathologische Reaktion (ypTNM) umfasst ypCR und ypPR
Bis zu 5 Monate
Krankheitsfreies Überleben (DFS) (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 70 Monate
DFS ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Wiederauftreten der radiologischen Erkrankung oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
Bis zu 70 Monate
Minimale Resterkrankung (Kohorte 5)
Zeitfenster: Bis zu 37 Monate
Die minimale Resterkrankung und das Wiederauftreten der Erkrankung, gemessen anhand der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA), werden zusammengefasst.
Bis zu 37 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Global Medical Lead, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Für Studien, die mit zugelassenen Produktindikationen und -formulierungen sowie während der Entwicklung beendeten Verbindungen durchgeführt werden, ist der Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Teilnehmerebene, die während der Studie gesammelt wurden, zusätzlich zu studienbezogener Begleitdokumentation geplant. Studien, die mit Produktindikationen oder Formulierungen durchgeführt werden, die in der Entwicklung bleiben, werden nach Abschluss der Studie bewertet, um festzustellen, ob Daten einzelner Teilnehmer geteilt werden können. Bedingungen und Ausnahmen sind unter den Sponsor Specific Details for Astellas auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Der Zugang zu Daten auf Teilnehmerebene wird Forschern nach Veröffentlichung des primären Manuskripts (falls zutreffend) angeboten und ist verfügbar, solange Astellas rechtlich befugt ist, die Daten bereitzustellen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende müssen einen Antrag stellen, um eine wissenschaftlich relevante Analyse der Studiendaten durchzuführen. Der Forschungsvorschlag wird von einem unabhängigen Forschungsgremium geprüft. Wenn der Vorschlag genehmigt wird, wird der Zugriff auf die Studiendaten in einer sicheren Umgebung zur gemeinsamen Nutzung von Daten nach Erhalt einer unterzeichneten Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Magenkrebs

Klinische Studien zur Zolbetuximab

3
Abonnieren