Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von NDX-3315 bei gesunden Teilnehmern und Patienten mit eosinophiler Ösophagitis

Einschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer:

  • Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung gesund sind, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG)-Beurteilung.

• EoE-Teilnehmer:

  • Dokumentierte Diagnose von EoE (basierend auf einer vorherigen Endoskopie mit Biopsien, die Eosinophile ≥15 / HPF zeigen); UND
  • Anamnese (laut Patientenbericht) von wiederkehrender Dysphagie und/oder anderen verwandten EoE-Symptomen (mit Einnahme von fester Nahrung aus entzündungshemmender Therapie) vor dem Screening; Dysphagie ist laut Patientenbericht definiert als Probleme beim Schlucken fester Nahrung oder Feststecken.

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten:

  • Teilnehmer mit einer anderen Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, einschließlich Krebs, Autoimmunerkrankung der Speiseröhre, GERD, Barrett-Ösophagus, eosinophile Gastritis, Enteritis, Kolitis oder Proktitis; entzündliche Darmerkrankung; oder Zöliakie. Bekannte Motilitätsstörung der Speiseröhre; Achalasie oder Verdacht darauf.
  • Schlafapnoe, wenn der Prüfarzt dies als bedenklich für das endoskopische Verfahren betrachtet.
  • Geschichte der rezidivierenden Aspirationspneumonie.
  • Vorgeschichte von Blutungsstörungen, Leberzirrhose oder Ösophagusvarizen.
  • Eine aktuelle Malignität oder Krebs in der Vorgeschichte in Remission für weniger als 5 Jahre vor dem Screening (Teilnehmer werden nicht ausgeschlossen, wenn sie ein lokalisiertes Karzinom der Haut hatten, das zur Heilung reseziert wurde).
  • Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index >40 m2/kg oder aufgrund von Gewichtsbeschränkungen nicht in der Lage, sich einem CT (oder SPECT-Scan) zu unterziehen.
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.

• Vor-/Begleittherapie:

  • Teilnehmer, der sich einer Antikoagulationstherapie unterzieht, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors nicht sicher von der Medikation abgesetzt werden kann.
  • Verwendung von chronischem Aspirin, nichtsteroidalen Mitteln oder Antikoagulanzien innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
  • Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten oder geschluckte topische Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  • Der Teilnehmer wird innerhalb von weniger als 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Besuch mit systemischer Immunsuppression, Carafat (Sucralfat) oder Prüfsubstanz behandelt (dies schließt auch Prüfformulierungen von vermarkteten Produkten ein).

• Diagnostische Beurteilungen:

  • Nachweis einer klinisch signifikanten Anomalie bei den hämatologischen und biochemischen Untersuchungen beim Screening-Besuch, insbesondere: International Normalized Ratio (INR) >1,4; Thrombozytenzahl < 80.000/μl und Kreatininspiegel > 2 mg/dl.
  • EKG: QTcF ≥450 ms bei Männern und QTcF ≥470 ms bei Frauen zum Zeitpunkt des Screenings.

• Weitere Ausschlusskriterien:

  • Jeder Zustand, der keine adäquaten Biopsien des Ösophagus zulässt (z. B. Ösophagusvarizen, signifikante Striktur, die den Durchgang eines 9-mm-Endoskops ausschließt).
  • Nur gesunde Teilnehmer: Anamnese oder aktuelle Diagnose von allergischen Erkrankungen (z. B. allergische Rhinitis/Sinusitis, Asthma, atopische Dermatitis, Nahrungsmittelallergien) oder Serum-Immunglobulin E (IgE)-Spiegel ≥ 100 kU/L.