En studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet av NDX-3315 hos friska deltagare och patienter med eosinofil esofagit

Inklusionskriterier:

• Friska deltagare:

  • Deltagare som är friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG) bedömning.

• EoE-deltagare:

  • Dokumenterad diagnos av EoE (baserad på tidigare endoskopi med biopsier som visar eosinofiler ≥15 / HPF); OCH
  • Historik (genom patientrapport) av återkommande dysfagi och/eller andra relaterade EoE-symtom (med intag av fasta ämnen utanför antiinflammatorisk behandling) före screening; dysfagi definieras som problem med att svälja fast föda, eller att få fast föda fast, enligt patientrapporten.

Exklusions kriterier:

• Medicinska tillstånd:

  • deltagare med närvaro av någon annan sjukdom i mag-tarmkanalen, inklusive cancer, autoimmun matstrupssjukdom, GERD, Barretts esofagus, eosinofil gastrit, enterit, kolit eller proktit; inflammatorisk tarmsjukdom; eller celiaki. Känd motilitetsstörning i matstrupen; akalasi eller misstanke om detta.
  • Sömnapné, om utredaren anser vara bekymmersamt för den endoskopiska proceduren.
  • Historik av återkommande aspirationspneumoni.
  • Historik med blödningsrubbningar, levercirros eller esofagusvaricer.
  • En aktuell malignitet eller tidigare anamnes på cancer i remission under mindre än 5 år före screening (deltagare kommer inte att uteslutas om de hade lokaliserat hudkarcinom som resekerades för att bota).
  • Deltagare med ett Body Mass Index >40 m2/kg eller oförmåga att genomgå en CT (eller SPECT-skanning) på grund av viktbegränsningar.
  • Deltagaren är gravid eller ammar.

• Tidigare/Samtidig terapi:

  • Deltagare som går på antikoagulationsbehandling som enligt utredaren eller Medical Monitors uppfattning inte säkert kan avbryta medicinering.
  • Användning av kronisk aspirin, icke-steroida medel eller antikoagulantia inom 2 veckor före screening.
  • Användning av systemiska kortikosteroider inom 3 månader eller sväljt topikala kortikosteroider inom 6 veckor före screeningbesöket.
  • Deltagaren behandlas med systemisk immunsuppression, karafat (sukralfat) eller undersökningsmedel av något slag inom mindre än 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket (detta inkluderar även undersökningsformuleringar av marknadsförda produkter).

• Diagnostiska bedömningar:

  • Bevis på kliniskt signifikanta abnormiteter i de hematologiska och biokemiska bedömningarna vid screeningbesöket, specifikt: International Normalized Ratio (INR) >1,4; trombocytantal <80 000/μL och kreatininnivå >2 mg/dL.
  • EKG: QTcF ≥450 msek för män och QTcF ≥470 msek för kvinnor vid tidpunkten för screening.

• Andra uteslutningskriterier:

  • Alla tillstånd som inte skulle tillåta adekvata biopsier av matstrupen (t.ex. esofagusvaricer, betydande förträngning som hindrar passage av ett 9 mm endoskop).
  • Endast friska deltagare: En historia eller aktuell diagnos av allergiska sjukdomar (t.ex. allergisk rinit/bihåleinflammation, astma, atopisk dermatit, födoämnesallergier) eller serumimmunoglobulin E (IgE) nivå ≥100 kU/L.