En undersøgelse for at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af NDX-3315 hos raske deltagere og patienter med eosinofil øsofagitis

Inklusionskriterier:

• Sunde deltagere:

  • Deltagere, der er raske som fastslået ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og elektrokardiogram (EKG) vurdering.

• EoE-deltagere:

  • Dokumenteret diagnose af EoE (baseret på tidligere endoskopi med biopsier, der viser eosinofiler ≥15 / HPF); OG
  • Anamnese (efter patientrapport) med tilbagevendende dysfagi og/eller andre relaterede EoE-symptomer (med indtagelse af faste stoffer uden anti-inflammatorisk behandling) før screening; dysfagi er defineret som problemer med at sluge fast føde, eller at have fast føde fast, ifølge patientrapporten.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinske tilstande:

  • Deltager med tilstedeværelse af enhver anden sygdom i mave-tarmkanalen, herunder cancer, autoimmun esophageal sygdom, GERD, Barretts esophagus, eosinofil gastritis, enteritis, colitis eller proctitis; inflammatorisk tarmsygdom; eller cøliaki. Kendt motilitetsforstyrrelse i spiserøret; akalasi eller mistanke herom.
  • Søvnapnø, hvis undersøgeren vurderer det som en bekymring for den endoskopiske procedure.
  • Historie om tilbagevendende aspirationspneumoni.
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, levercirrhose eller esophageal varicer.
  • En aktuel malignitet eller tidligere historie med kræft i remission i mindre end 5 år før screening (deltagere vil ikke blive udelukket, hvis de havde lokaliseret carcinom i huden, der blev resekeret til helbredelse).
  • Deltager med et Body Mass Index >40 m2/kg eller manglende evne til at gennemgå en CT (eller SPECT-scanning) på grund af vægtbegrænsninger.
  • Deltageren er gravid eller ammer.

• Forudgående/Samtidig terapi:

  • Deltager, der er i antikoagulationsbehandling, der efter investigator eller Medical Monitors mening ikke sikkert kan slippe af med medicin.
  • Brug af kronisk aspirin, ikke-steroide midler eller antikoagulantia inden for 2 uger før screening.
  • Brug af systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder eller synket topikale kortikosteroider inden for 6 uger før screeningsbesøg.
  • Deltageren bliver behandlet med systemisk immunsuppression, carafat (sucralfat) eller forsøgsmiddel af enhver art inden for mindre end 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget (dette inkluderer også forsøgsformuleringer af markedsførte produkter).

• Diagnostiske vurderinger:

  • Evidens for klinisk signifikant abnormitet i de hæmatologiske og biokemiske vurderinger ved screeningbesøg, specifikt: International Normalized Ratio (INR) >1,4; trombocyttal <80.000/μL og kreatininniveau >2 mg/dL.
  • EKG: QTcF ≥450 msek for mænd og QTcF ≥470 msek for kvinder på screeningstidspunktet.

• Andre ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand, der ikke ville tillade tilstrækkelige biopsier af spiserøret (f.eks. esophagusvaricer, betydelig forsnævring, der udelukker passage af et 9 mm endoskop).
  • Kun raske deltagere: En historie eller aktuel diagnose af allergiske sygdomme (f.eks. allergisk rhinitis/bihulebetændelse, astma, atopisk dermatitis, fødevareallergier) eller serumimmunoglobulin E (IgE) niveau ≥100 kU/L.