Verbesserung der Diagnose und Behandlung von Gebärmutterhalskrebs-Vorstufen (MEDIATOR)

Einleitung Gebärmutterhalskrebs ist weltweit die vierthäufigste Krebserkrankung bei Frauen. Jedes Jahr wird in Dänemark bei 375 Frauen Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert, und etwa 90 Frauen sterben an der Krankheit. Gebärmutterhalskrebs wird durch das sexuell übertragbare Virus, das humane Papillomavirus (HPV), verursacht. Bei einer Infektion beseitigen etwa 85–90 % das Virus innerhalb von ein oder zwei Jahren. Die übrigen Frauen entwickeln eine persistierende HPV-Infektion, die mit einem erhöhten Risiko einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie (CIN) verbunden ist, die sich unbehandelt zu Krebs entwickeln kann. Gebärmutterhalskrebs kann durch eine prophylaktische HPV-Impfung und ein Screening verhindert werden. In Dänemark werden Frauen im Alter von 23 bis 64 Jahren zum Screening-Programm eingeladen. Frauen, die nicht an regelmäßigen Vorsorgeuntersuchungen teilnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für Gebärmutterhalskrebs, allerdings werden bis zu 55 % der Gebärmutterhalskrebserkrankungen bei Frauen diagnostiziert, die an Vorsorgeuntersuchungen teilgenommen haben. Daher ist die Durchführung der Diagnostik von entscheidender Bedeutung.

Diagnostik Frauen mit auffälligen Screening-Ergebnissen können sich erneuten Tests unterziehen oder zur Kolposkopie überwiesen werden. Durch die Kolposkopie kann der Kolposkopiker den Gebärmutterhals mit der Transformationszone, in der typischerweise Gebärmutterhalskrebs und Gebärmutterhalsläsionen entstehen, vergrößern und sichtbar machen. Ziel ist es, eine kolposkopische Diagnose zu stellen und den schwerwiegendsten Bereich für Biopsien auszuwählen, die einer histopathologischen Untersuchung unterzogen werden. Studien haben selbst bei erfahrenen Kolposkopikern eine erhebliche Variabilität zwischen und innerhalb der Beobachter und eine variable Sensitivität der Kolposkopie von nur 55–57 % gezeigt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Erkennungsrate von CIN2+ verbessert werden muss. Ein validiertes kolposkopisches Bewertungssystem, der Swede-Score, wurde entwickelt, um die Erkennung hochgradiger zervikaler Läsionen, spezifiziert als zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 2 oder schlechter (CIN2+), durch einen systematischen Ansatz für die Kolposkopieuntersuchung zu verbessern. Der Swede-Score umfasst fünf Variablen (Grad 1) Acetoaufhellung, 2) Ränder und Oberfläche, 3) Gefäße, 4) Läsionsgröße und 5) Jodfärbung unter Verwendung von Lugols-Jod) mit einem Score von 0 bis 2. Die konventionelle Kolposkopie nutzt nur Essigsäure. In der ursprünglichen Studie wies der Swede-Score eine hohe Sensitivität und Spezifität für die Erkennung hochgradiger zervikaler Läsionen (CIN2+) auf, mit einer Fläche unter der ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristics) von 0,87. Obwohl der Swede-Score von der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC/WHO) und der Europäischen Föderation für Kolposkopie (EFC) unterstützt wird, wurde er in Dänemark noch nicht umgesetzt. Da frühere Studien hauptsächlich die Verwendung des Schweden-Scores bei erfahrenen Kolposkopikern untersucht haben, ist es wichtig zu beurteilen, ob der Score für Nicht-Experten ein wertvolles Instrument sein könnte. In Dänemark wird die Kolposkopie meist von nicht fachkundigen Gynäkologen durchgeführt. Aufgrund der geringen Leistung der Kolposkopie und weil mehrere Studien gezeigt haben, dass die CIN2+-Erkennungsrate mit der Anzahl der entnommenen Biopsien steigt, empfehlen die dänischen nationalen Leitlinien, dass bei allen Frauen mindestens 4 Biopsien entnommen werden sollten. Biopsien sollten aus abnormalen Bereichen des Gebärmutterhalses entnommen werden. Wenn keine Läsion festgestellt wird, sollten stichprobenartig Biopsien entnommen werden. Unsere skandinavischen Nachbarländer, zum Beispiel Schweden und Finnland, empfehlen die Entnahme von Zufallsbiopsien nicht. Wenn Biopsien weggelassen werden könnten, ohne dass sich das Risiko erhöht, Krankheiten zu übersehen, und die Schäden durch Schmerzen, Blutungen und Unwohlsein verringert würden, würde dies den Frauen zugute kommen.

Ziel des Projekts ist es, zu untersuchen, ob die Implementierung eines systematischen kolposkopischen Bewertungssystems, des Swede-Scores, die diagnostische Genauigkeit von zervikalen Läsionen mit der Erkennung von CIN2+ in einem dänischen klinischen Umfeld verbessern kann. Darüber hinaus wollen wir evaluieren, ob der Swede-Score zur Beurteilung herangezogen werden kann, wann auf Zufallsbiopsien sicher verzichtet werden kann.

Datenmerkmale der Frauen werden aus medizinischen Unterlagen erfasst (frühere gynäkologische Anamnese, Parität, Raucherstatus, HPV-Impfstatus, Hormonkonsum oder immunsuppressive Behandlung). Aus der dänischen Pathologiedatenbank sammeln wir Daten zur Vorgeschichte des Screenings, zum Ergebnis des Überweisungs-Screeningtests, zum Ergebnis aktueller und nachfolgender Gebärmutterhalsbiopsien und/oder Gebärmutterhalsentfernungen.