FÖRBÄTTRA DIAGNOSTIK OCH BEHANDLING AV cervikal precancer (MEDIATOR)

Inledning Livmoderhalscancer är den fjärde vanligaste cancerformen hos kvinnor i världen. Varje år får 375 kvinnor diagnosen livmoderhalscancer i Danmark och cirka 90 kvinnor dör av sjukdomen. Livmoderhalscancer orsakas av det sexuellt överförbara viruset, humant papillomvirus (HPV). Vid infektering tar cirka 85-90 % bort viruset inom ett eller två år. De återstående kvinnorna utvecklar en ihållande HPV-infektion, som är associerad med en ökad risk för cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), som kan utvecklas till cancer om den inte behandlas. Livmoderhalscancer kan förebyggas genom profylaktisk HPV-vaccination och screening. I Danmark bjuds kvinnor i åldrarna 23 - 64 år in till screeningprogrammet. Kvinnor som inte deltar i regelbunden screening har en ökad risk för livmoderhalscancer, men upp till 55 % av livmoderhalscancer diagnostiseras hos kvinnor som har deltagit i screening. Därför är prestandan av diagnostik avgörande.

Diagnostik Kvinnor med onormala screeningresultat kan genomgå upprepade tester eller remitteras till kolposkopi. Kolposkopi tillåter kolposkopisten att förstora och visualisera livmoderhalsen med transformationszonen, där livmoderhalscancer och livmoderhalscancer vanligtvis uppstår. Syftet är att ställa en kolposkopisk diagnos och välja ut det svåraste området för biopsier, som genomgår histopatologisk undersökning. Studier har visat betydande inter- och intra-observatörsvariabilitet även bland erfarna kolposkopister, och en varierande känslighet för kolposkopi så låg som 55-57%. Dessa fynd tyder på ett behov av att förbättra detektionshastigheten för CIN2+. Ett validerat kolposkopiskt poängsystem, Swede score, har utformats för att förbättra upptäckten av höggradiga cervikala lesioner, specificerade som cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller värre (CIN2+) genom att tillhandahålla ett systematiskt tillvägagångssätt för kolposkopiundersökningen. Svenskpoängen inkluderar fem variabler (grad av 1) acetovitning, 2) marginaler och yta, 3) kärl, 4) lesionsstorlek och 5) jodfärgning med Lugols jod) med en poäng från 0 - 2. Konventionell kolposkopi använder endast ättiksyra. I den ursprungliga studien hade svenskpoängen en hög sensitivitet och specificitet för att detektera höggradiga cervikala lesioner (CIN2+), med en area under mottagarens operationskarakteristik (ROC) kurva på 0,87. Trots det godkänns svenskpoängen av International Agency for Research on Cancer (IARC/WHO) och av European Federation for Colposcopy (EFC), den har ännu inte implementerats i Danmark. Eftersom tidigare studier mest har utvärderat användningen av svenskpoängen bland experter på kolposkopister är det viktigt att bedöma om poängen kan vara ett värdefullt verktyg bland icke-experter. I Danmark utförs kolposkopi till största delen av icke-experta gynekologer. Som ett resultat av kolposkopins låga prestanda, och eftersom flera studier har visat att CIN2+-detekteringsfrekvensen ökar med antalet biopsier som samlas in, rekommenderar de danska nationella riktlinjerna att alla kvinnor ska ha minst 4 biopsier insamlade. Biopsier ska samlas in från onormala områden i livmoderhalsen och om ingen lesion upptäcks ska slumpmässiga biopsier tas. Våra skandinaviska grannländer, till exempel Sverige och Finland, rekommenderar inte insamling av slumpmässiga biopsier. Om biopsier kunde utelämnas utan att öka risken för att missa sjukdom och minska skadorna med smärta, blödningar och obehag skulle detta gynna kvinnorna.

Syfte Projektet syftar till att undersöka om implementeringen av ett systematiskt kolposkopiskt poängsystem, Swede-poängen, kan förbättra diagnostisk noggrannhet av cervikala lesioner med detektion av CIN2+ i en dansk klinisk miljö. Vidare vill vi utvärdera om svenskpoängen kan användas för att bedöma när slumpmässiga biopsier säkert kan utelämnas.

Data Kännetecken för kvinnorna kommer att samlas in från medicinska journaler (tidigare gynekologisk historik, paritet, rökstatus, HPV-vaccinationsstatus, hormonanvändning eller immunsuppressiv behandling). Från den danska patologidatabanken kommer vi att samla in data om tidigare screeninghistorik, resultat av remissscreeningstestet, resultat av aktuella och efterföljande cervikala biopsier och/eller cervikal excision.