Forbedre DIagnostikken og behandlingen av livmorhalskreft (MEDIATOR)

Innledning Livmorhalskreft er den fjerde vanligste kreftformen hos kvinner over hele verden. Hvert år får 375 kvinner diagnosen livmorhalskreft i Danmark, og cirka 90 kvinner dør av sykdommen. Livmorhalskreft er forårsaket av det seksuelt overførbare viruset, humant papillomavirus (HPV). Ved infeksjon fjerner ca. 85-90 % viruset innen et år eller to. De resterende kvinnene utvikler en vedvarende HPV-infeksjon, som er assosiert med økt risiko for cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), som kan utvikle seg til kreft hvis den ikke behandles. Livmorhalskreft kan forebygges gjennom profylaktisk HPV-vaksinasjon og screening. I Danmark inviteres kvinner i alderen 23 - 64 år til screeningprogrammet. Kvinner som ikke deltar i vanlig screening har økt risiko for livmorhalskreft, men opptil 55 % av livmorhalskreftene diagnostiseres hos kvinner som har deltatt på screening. Derfor er ytelsen til diagnostikk avgjørende.

Diagnostikk Kvinner med unormale screeningsresultater kan gjennomgå gjentatte tester eller bli henvist til kolposkopi. Kolposkopi lar kolposkopisten forstørre og visualisere livmorhalsen med transformasjonssonen, der livmorhalskreft og livmorhalslesjoner vanligvis oppstår. Målet er å stille en kolposkopisk diagnose og velge det mest alvorlige området for biopsier, som gjennomgår histopatologisk undersøkelse. Studier har vist betydelig inter- og intra-observatørvariabilitet selv blant erfarne kolposkopister, og en variabel sensitivitet for kolposkopi så lav som 55-57%. Disse funnene tyder på et behov for å forbedre deteksjonsraten for CIN2+. Et validert kolposkopisk skåringssystem, Swede-skåren, er utviklet for å forbedre deteksjonen av høygradige cervikale lesjoner, spesifisert som cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller verre (CIN2+) ved å gi en systematisk tilnærming til kolposkopiundersøkelsen. Svenskeskåren inkluderer fem variabler (grad av 1) acetovitening, 2) marginer og overflate, 3) kar, 4) lesjonsstørrelse og 5) jodfarging ved bruk av Lugols jod) med en skår fra 0 - 2. Konvensjonell kolposkopi bruker kun eddiksyre. I den opprinnelige studien hadde svenske-skåren høy sensitivitet og spesifisitet for å oppdage høygradige cervikale lesjoner (CIN2+), med et område under mottakeroperasjonskarakteristikken (ROC) på 0,87. Allikevel er den svenske poengsummen godkjent av Det internasjonale byrået for kreftforskning (IARC/WHO) og av European Federation for Colposcopy (EFC), den er ennå ikke implementert i Danmark. Ettersom tidligere studier for det meste har evaluert bruken av svenske-skåren blant ekspert kolposkopister, er det viktig å vurdere om skåren kan være et verdifullt verktøy blant ikke-eksperter. I Danmark utføres kolposkopi for det meste av ikke-eksperter gynekologer. Som et resultat av den lave ytelsen til kolposkopi, og fordi flere studier har vist at CIN2+-deteksjonsraten øker med antall biopsier som tas, anbefaler de danske nasjonale retningslinjene at alle kvinner bør ha minimum 4 biopsier. Biopsier bør tas fra unormale områder av livmorhalsen, og hvis ingen lesjon oppdages, bør tilfeldige biopsier tas. Våre skandinaviske naboland, for eksempel Sverige og Finland, anbefaler ikke innsamling av tilfeldige biopsier. Hvis biopsier kunne utelates uten å øke risikoen for å miste sykdom og redusere skadene med smerter, blødninger og ubehag, ville dette komme kvinnene til gode.

Mål Prosjektet tar sikte på å undersøke om implementering av et systematisk kolposkopisk skåringssystem, Swede-skåren, kan forbedre diagnostisk nøyaktighet av cervikale lesjoner med påvisning av CIN2+ i en dansk klinisk setting. Videre ønsker vi å evaluere om svenske-skåren kan brukes til å vurdere når tilfeldige biopsier trygt kan utelates.

Datakarakteristika for kvinnene vil bli samlet inn fra medisinske journaler (tidligere gynekologisk historikk, paritet, røykestatus, HPV-vaksinasjonsstatus, hormonbruk eller immunsuppressiv behandling). Fra Dansk Patologidatabank vil vi samle inn data om tidligere screeningshistorikk, resultat av henvisningsscreeningstesten, resultat av aktuelle og påfølgende livmorhalsbiopsier og/eller utskjæring av livmorhalsen.