Kohdunkaulan esisyövän diagnostiikan ja hoidon parantaminen (MEDIATOR)

Johdanto Kohdunkaulansyöpä on neljänneksi yleisin naisten syöpä maailmanlaajuisesti. Joka vuosi 375 naisella diagnosoidaan kohdunkaulan syöpä Tanskassa, ja noin 90 naista kuolee tautiin. Kohdunkaulan syövän aiheuttaa sukupuoliteitse tarttuva virus, ihmisen papilloomavirus (HPV). Tartunnan saaneena noin 85-90 % poistaa viruksen vuoden tai kahdessa. Muille naisille kehittyy jatkuva HPV-infektio, johon liittyy lisääntynyt kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) riski, joka voi kehittyä syöpään, jos sitä ei hoideta. Kohdunkaulan syöpää voidaan ehkäistä ennaltaehkäisevällä HPV-rokotuksella ja seulonnalla. Tanskassa seulontaohjelmaan kutsutaan 23–64-vuotiaat naiset. Naisilla, jotka eivät osallistu säännöllisesti seulontatutkimuksiin, on lisääntynyt kohdunkaulan syövän riski, mutta jopa 55 % kohdunkaulan syövistä diagnosoidaan seulonnassa käyneillä naisilla. Siksi diagnostiikan suorituskyky on ratkaisevan tärkeää.

Diagnostiikka Naisille, joilla on epänormaalit seulontatulokset, voidaan tehdä uusintatestejä tai heidät lähetetään kolposkopiaan. Kolposkopian avulla kolposkopisti voi suurentaa ja visualisoida kohdunkaulan transformaatiovyöhykkeellä, jossa kohdunkaulan syöpä ja kohdunkaulan leesioita tyypillisesti esiintyy. Tavoitteena on tehdä kolposkopiadiagnoosi ja valita koepalalle vaikein alue, jolle tehdään histopatologinen tutkimus. Tutkimukset ovat osoittaneet huomattavaa havaintojen välistä ja sisäistä vaihtelua jopa kokeneiden kolposkopioiden keskuudessa ja kolposkopian vaihtelevan herkkyyden niinkin alhainen kuin 55-57 %. Nämä havainnot viittaavat tarpeeseen parantaa CIN2+:n havaitsemisnopeutta. Validoitu kolposkooppinen pisteytysjärjestelmä, Swede-pisteytys, on suunniteltu parantamaan korkea-asteisten kohdunkaulan leesioiden havaitsemista, jotka määritellään kohdunkaulan intraepiteliaaliseksi neoplasiaksi asteeksi 2 tai huonommaksi (CIN2+), tarjoamalla systemaattisen lähestymistavan kolposkopiatutkimukseen. Ruotsalainen pistemäärä sisältää viisi muuttujaa (aste 1) asetinvalkaisu, 2) reunat ja pinta, 3) verisuonet, 4) vaurion koko ja 5) jodivärjäys käyttämällä Lugolsin jodia) arvolla 0-2. Tavanomaisessa kolposkopiassa käytetään vain etikkahappo. Alkuperäisessä tutkimuksessa Swede-pisteillä oli korkea herkkyys ja spesifisyys korkealaatuisten kohdunkaulan leesioiden (CIN2+) havaitsemiseen, vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrän alapuolella olevan alueen ollessa 0,87. Siitä huolimatta ruotsalaisen pistemäärän ovat hyväksyneet Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos (IARC/WHO) ja Euroopan kolposkopialiitto (EFC), mutta sitä ei ole vielä otettu käyttöön Tanskassa. Koska aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu enimmäkseen ruotsalaisen pistemäärän käyttöä asiantuntijakolposkopistien keskuudessa, on tärkeää arvioida, voiko pistemäärä olla arvokas työkalu ei-asiantuntijoiden keskuudessa. Tanskassa kolposkopian tekevät enimmäkseen muut kuin asiantuntijagynekologit. Kolposkopian heikon suorituskyvyn vuoksi ja koska useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CIN2+:n havaitsemisaste kasvaa kerättyjen biopsioiden määrän myötä, Tanskan kansallisissa ohjeissa suositellaan, että kaikilta naisilta tulisi ottaa vähintään 4 biopsiaa. Biopsiat tulee ottaa epänormaaleista kohdunkaulan alueista, ja jos vauriota ei havaita, tulee ottaa satunnaiset biopsiat. Skandinavian naapurimaissamme, esimerkiksi Ruotsissa ja Suomessa, ei suositella satunnaisten biopsioiden ottamista. Jos biopsiat voitaisiin jättää tekemättä lisäämättä riskiä taudin puuttumisesta ja vähentämättä kivun, verenvuodon ja epämukavuuden aiheuttamia haittoja, tämä hyödyttäisi naisia.

Tavoite Hankkeen tavoitteena on selvittää, voiko systemaattisen kolposkopisen pisteytysjärjestelmän, ruotsalaisen pistemäärän, käyttöönotto parantaa kohdunkaulan leesioiden diagnostista tarkkuutta CIN2+:n havaitsemisen avulla tanskalaisessa kliinisessä ympäristössä. Lisäksi haluamme arvioida, voidaanko Swede-pisteytyksen avulla arvioida, milloin satunnaiset biopsiat voidaan turvallisesti jättää pois.

Data Naisten ominaisuudet kerätään potilaskertomuksista (aiempi gynekologinen historia, pariteetti, tupakointi, HPV-rokotus, hormonien käyttö tai immunosuppressiohoito). Keräämme Tanskan patologiatietopankista tiedot aiemmasta seulontahistoriasta, läheteseulontatestin tuloksista, nykyisten ja myöhempien kohdunkaulan biopsioiden ja/tai kohdunkaulan leikkauksen tuloksista.