Wirksamkeit und Sicherheit der SHR-1905-Injektion bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

1. Gewicht ≥40kg
2. Bei ihm wurde eine chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) diagnostiziert.
3. Bilaterale Nasenpolypen beim Screening und bei Studienbeginn, Gesamt-NPS ≥5, ≥2 Punkte für jedes Nasenloch.
4. NCS ≥2 beim Screening und bei Studienbeginn.
5. SNOT-22≥20 zum Screening-Zeitraum und zu Studienbeginn.
6. Vor dem Screening wurden über einen Zeitraum von mehr als 4 Wochen anhaltende NP-Symptome aufgezeichnet.
7. Die Probanden erhielten eine Standardtherapie mit intranasalen Kortikosteroiden (INCS) und blieben in den 4 Wochen vor der Randomisierung stabil.
8. Frühere NP-Operationen und/oder mit SCS behandelte ACERS erfolgten innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung (oder mit Kontraindikationen/Unverträglichkeiten).

Ausschlusskriterien:

1. Alle Komorbiditäten, die die Wirksamkeitsbewertung von Nasenpolypen beeinflussen können.
2. Alle Begleiterkrankungen außer Asthma, die den EOS-Spiegel im Blut beeinflussen können.
3. Begleitend mit Immunschwäche.
4. Begleitend zu Kontraindikationen oder nicht für die Nasenendoskopie geeignet.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck.
6. Unkontrollierter Diabetes.
7. Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening zur Randomisierung, die klinisch signifikant ist und/oder mit systemischen Antibiotika behandelt werden sollte.
8. Unkontrollierte Epistaxis innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
9. Größere chirurgische Eingriffe, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung durchgeführt wurden, oder chirurgische Eingriffe, die während der Studie geplant waren, oder Behandlungen, die sich nach Ansicht der Prüfer auf die Beurteilung auswirken könnten.
10. Parasitäre Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
11. Nasennebenhöhlen- oder intranasale Operation (außer diagnostische Biopsie) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder Veränderungen der Nasenwände, die durch Nasennebenhöhlen- oder intranasale Operation verursacht wurden und eine NPS-Bewertung unmöglich machten.
12. Malignome, die innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert wurden (außer solche mit einem geringen Risiko für Metastasierung oder Tod).
13. Auffälligkeiten bei Labortests beim Screening oder bei Studienbeginn.
14. Gleichzeitig mit aktiver Hepatitis B, positiven Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus, positiven Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus oder positiven Antikörpern gegen Treponema pallidum.
15. Verlängertes QTc-Intervall (>450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen) oder andere klinisch signifikante abnormale EKG-Ergebnisse beim Screening oder bei Studienbeginn, die erhebliche Sicherheitsrisiken für die Probanden darstellen können.
16. FEV1 vor der Anwendung eines Bronchodilatators (vor BD) lag beim Screening unter 50 %.
17. Transfusion von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
18. SCS- oder zusätzliche INCS-Verwendung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Verwendung während des Behandlungszeitraums.
19. Regelmäßige Anwendung abschwellender Mittel (lokal oder systemisch) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, außer während des endoskopischen Eingriffs.
20. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs oder eines viralen Vektorimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
21. Allergenimmuntherapie innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
22. Rauchergeschichte ≥ 10 Packungsjahre, Rauchen beim Screening oder Raucherentwöhnung vor weniger als 6 Monaten beim Screening.
23. Drogenmissbrauch, Drogenmissbrauch und/oder übermäßiger Alkoholkonsum innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung.
24. Schwangerschaft (einschließlich positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder bei Studienbeginn), Stillzeit oder Schwangerschaftsplan während des Studienzeitraums.