Verbesserung der Persönlichkeit und Lebensqualität nach kontinuierlicher subkutaner Apomorphin-Infusion bei der Parkinson-Krankheit (PERSO-PERF)

Mit fortschreitender Parkinson-Krankheit (PD) verändert das Auftreten motorischer und nichtmotorischer Schwankungen die Lebensqualität (QoL) der Patienten. Dann können Zweitlinienbehandlungen vorgeschlagen werden: entweder die Implantation tiefer Hirnelektroden (Deep Brain Stimulation of the Sub-Thalamic Nuclei (DBS-STN)) oder der medikamentöse Ansatz (kontinuierliche subkutane Infusion von Apomorphin oder kontinuierliche intrajejunale Infusion von Levodopa/ Carbidopa).

Bisher hat keine randomisierte Doppelblindstudie die Wirksamkeit und Nebenwirkungen dieser verschiedenen Arten von Zweitlinienbehandlungen verglichen. Es gibt daher keinen klar definierten Vorhersagefaktor, der eine bessere Wirksamkeit dieser Zweitlinienbehandlungen bei Patienten oder das Auftreten von Nebenwirkungen, die zum Abbruch dieser Behandlungen führen könnten, vorhersagen könnte.

Bei der Wahl der Behandlung müssen die spezifischen persönlichen Bedürfnisse des Patienten sowie sein klinischer Phänotyp berücksichtigt werden. Dies stellt die größte Herausforderung der personalisierten Medizin dar. Daher scheint die Persönlichkeit, die die Art und Weise widerspiegelt, wie eine Person in verschiedenen Situationen denkt, reflektiert, handelt und sich verhält, ein mögliches Vorhersagekriterium für die Verbesserung der Lebensqualität nach Zweitlinienbehandlungen zu sein.

Mithilfe des Selbstfragebogens „Temperament and Character Inventory“ (TCI) haben wir tatsächlich gezeigt, dass zwei Persönlichkeitsdimensionen des TCI („Neuheitssuche“ und „Kooperationsfähigkeit“) offenbar eine Verbesserung der Lebensqualität bei PD-Patienten nach DBS-STN vorhersagen. Somit ermöglicht die Verwendung dieses Persönlichkeitsfragebogens, des TCI, eine bessere Vorhersage des therapeutischen Ansprechens des Patienten nach DBS-STN. Es könnte auch nützlich sein, das therapeutische Ansprechen nach anderen Zweitlinienbehandlungen wie einer kontinuierlichen subkutanen Infusion von Apomorphin vorherzusagen. In dieser Studie schlagen wir daher vor, den Einfluss von Persönlichkeitsdimensionen auf das therapeutische Ansprechen nach Einführung dieser Infusionstherapie zu bewerten.

Wir haben eine vorläufige explorative Studie durchgeführt (PSYCHO-PERF-Studie – ClinicalTrials.gov). NCT03793491), die einen signifikanten Zusammenhang zwischen einer Persönlichkeitsdimension des TCI („Belohnungsabhängigkeit“) und einer Verbesserung der Lebensqualität nach sechs Monaten kontinuierlicher subkutaner Infusion von Apomorphin bei 33 PD-Patienten zeigte (Artikel in Vorbereitung). Dies deutet darauf hin, dass Patienten mit hohen Belohnungsabhängigkeitswerten gute Kandidaten für eine kontinuierliche subkutane Infusion von Apomorphin sein könnten. Diese Ergebnisse müssen jedoch in größerem Maßstab durch eine multizentrische Studie bestätigt werden.

Daher könnten einige TCI-Persönlichkeitsdimensionen bei Parkinson-Patienten einen Hinweis auf eine Verbesserung der Lebensqualität nach einer Zweitlinienbehandlung geben. Bevor eine Zweitlinienbehandlung vorgeschlagen wird, könnte im Rahmen der personalisierten Medizin daher die Persönlichkeitsbeurteilung eines der Kriterien für die Wahl zwischen diesen verschiedenen Behandlungen sein.

Wir sind uns jedoch bewusst, dass die Persönlichkeit von PD-Patienten die therapeutische Reaktion nur teilweise erklären kann. Aus diesem Grund möchten wir in unsere Studie auch andere psycho-biosoziale Faktoren (soziale Darstellung der Krankheit und Behandlungen, Bewältigungsstrategien und von Patienten wahrgenommene soziale Unterstützung) einbeziehen, die die Verbesserung der Lebensqualität nach der Behandlung beeinflussen können.

In einem eher exploratorischen Kontext möchten wir auch Veränderungen in den TCI-Persönlichkeitsdimensionen von PD-Patienten nach einer Behandlung mit kontinuierlicher subkutaner Infusion von Apomorphin beurteilen, da bereits Veränderungen in der Stimmung und/oder im Verhalten beobachtet wurden. Wenn eine Änderung beobachtet wird, werden wir feststellen, ob diese Änderung mit klinischen und demografischen Daten vor der kontinuierlichen Infusion zusammenhängt.