Reale Wirksamkeit und Sicherheit von Upadacitinib plus Vedolizumab gegenüber Upadacitinib-Monotherapie während der Induktion bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa

Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie zielt darauf ab, die reale Wirksamkeit und Sicherheit von Upadacitinib in Kombination mit Vedolizumab im Vergleich zu Upadacitinib als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (CU) zu vergleichen.

Colitis ulcerosa ist eine chronisch rezidivierende entzündliche Darmerkrankung, die eine langfristige Behandlung erfordert. Obwohl mehrere biologische Wirkstoffe und Therapien mit kleinen Molekülen zugelassen wurden, bleibt die Wirksamkeit der Monotherapie bei mittelschwerer bis schwerer Erkrankung begrenzt. Zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass Kombinationsstrategien mit zwei zielgerichteten Therapien die therapeutische Grenze überwinden könnten, die bei der Einzeltherapie beobachtet wird. Upadacitinib, ein oraler selektiver Januskinase (JAK)-Inhibitor, zeichnet sich durch einen schnellen Wirkungseintritt aus, während Vedolizumab, ein darmspezifisches Anti-Integrin-Biologikum, ein günstiges Sicherheitsprofil, aber einen relativ langsameren Wirkungseintritt aufweist. Die Kombination dieser Wirkstoffe könnte theoretisch komplementäre Mechanismen bieten, die eine schnelle Einleitung der Remission zusammen mit einer anhaltenden Krankheitskontrolle ermöglichen. Direkte vergleichende Real-World-Evidenz, die diese beiden Behandlungsstrategien bewertet, bleibt jedoch begrenzt.

Diese Studie wird im Rahmen der routinemäßigen klinischen Praxis in sechs tertiären Zentren für entzündliche Darmerkrankungen in China durchgeführt. Die Patienten wurden über institutionelle Pharmaziedatenbanken und elektronische Patientenakten identifiziert. Der Studienzeitraum umfasst Patienten, die zwischen Januar 2023 und Dezember 2025 behandelt wurden. Der Indexzeitpunkt wurde als Beginn der Upadacitinib-Therapie definiert. Die Patienten wurden entsprechend der Basistherapiestrategie in zwei Gruppen eingeteilt: Upadacitinib-Monotherapie oder Upadacitinib in Kombination mit Vedolizumab. Für die Studie qualifizierten sich Erwachsene (≥18 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer CU, definiert als ein modifizierter Mayo-Score von ≥4 und ein endoskopischer Subscore von ≥2.

Die demografischen und klinischen Basisvariablen umfassten Alter, Geschlecht, Raucheranamnese, Krankheitsausdehnung, Krankheitsdauer, vorherige Exposition gegenüber Kortikosteroiden, exklusive enterale Ernährung, Immunsuppressiva und Infliximab. Zu Studienbeginn und in Woche 8 erhobene Laborparameter umfassten C-reaktives Protein (CRP), Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG), Albumin, Hämoglobin und Thrombozytenzahl. Der endoskopische Mayo-Score und der modifizierte Mayo-Score wurden ebenfalls zu Studienbeginn und in Woche 8 bewertet.

Das primäre Ergebnis war die klinische Remission in Woche 8. Sekundäre Ergebnisse umfassten das klinische Ansprechen in Woche 8, die endoskopische Remission in Woche 8, die CRP-Normalisierung in Woche 8 und das Auftreten von unerwünschten Ereignissen während der 8-wöchigen Induktionsphase. Die Basismerkmale wurden deskriptiv zusammengefasst. Multivariable Regressionsmodelle und Propensity-Score-Matching-Methoden wurden angewendet, um potenzielle Störfaktoren und Basisungleichgewichte zwischen den Behandlungsgruppen zu adjustieren. Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt, um die Robustheit der Ergebnisse zu bewerten.

Diese Studie wurde im Rahmen der routinemäßigen klinischen Praxis durchgeführt und von den Ethikkommissionen aller teilnehmenden Zentren genehmigt.