Spende von Post-Mortem-Tumorgeweben (DONUM)

Trotz der jüngsten technologischen Fortschritte in der Genomik und Proteomik wird das molekulare Verständnis der klonalen Evolution bei Patienten mit soliden Tumoren durch Intra-Tumor-Heterogenität (ITH) behindert, bleibt aber für die wirksame Behandlung von Patienten von wesentlicher Bedeutung. Jüngste Beweise deuten darauf hin, dass verzweigtes evolutionäres Tumorwachstum sowohl innerhalb eines Primärtumors als auch zwischen Primärtumoren und metastatischen Tumoren zu ITH beitragen kann. Um das volle Ausmaß und die Folgen von ITH zu untersuchen und die klonale Evolution zu verstehen, müssen die Forscher nicht nur Zugang zu zirkulierenden Biomarkern (zirkulierende Tumor-DNA) haben, sondern auch gleichzeitig und separat zum Primärtumor und allen seinen abgeleiteten Metastasen. Mehrfachbiopsien bei lebenden Patienten sind jedoch weder medizinisch durchführbar noch ethisch vertretbar. Eine weniger bekannte Gewebeentnahmemethode ist die schnelle Gewebespende (RTD), bei der innerhalb von 2 Stunden nach dem Tod eines Patienten „frisches“ Gewebe entnommen wird. FTE-basierte Forschung bietet eine effektive Möglichkeit, die Biologie von fortgeschrittenen Tumoren auf eine Weise zu untersuchen, die mit anderen Mitteln nicht möglich ist. Mit einem RTD-Ansatz können das volle Ausmaß und die Folgen der Tumorheterogenität durch Tiefensequenzierung und globale Analyse genetischer Veränderungen auf Proteinebene von gleichzeitigen Kernbiopsien aus mehreren Bereichen des Primärtumors und Metastasen und Korrelation mit dem klinischen Ergebnis bewertet werden. Nach Kenntnis der Forscher wurden solche Studien in Italien nicht durchgeführt und werden derzeit nur in ausgewählten Krebszentren in den USA und im Vereinigten Königreich durchgeführt.