Entschlüsselung der genetischen Architektur von Autoimmunerkrankungen

ZUSAMMENFASSUNG:

Ziel dieses Vorschlags ist es, die genomischen Ursprünge der Heterogenität sowohl im Risiko als auch im spezifischen Phänotyp von Autoimmunerkrankungen zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf dem Verständnis und der Bekämpfung der gesundheitlichen Unterschiede dieser Krankheiten liegt. Autoimmunerkrankungen, insbesondere der systemische Lupus erythematodes (SLE), manifestieren sich in einem früheren Alter und haben schlechtere klinische Ergebnisse bei Personen ohne Europäische Vorfahren. Ebenso zeigen immunologische genetische Varianten eine differentielle Evolution, die auf geografischem pathogenem Druck basiert. Fast 13 Prozent der Loci für SLE, ohne menschliche Leukozytenantigene (HLA), zeigen Anzeichen einer natürlichen Selektion. Daher ist die Untersuchung der Genomik der Autoimmunität weltweit und in nichteuropäischen Populationen entscheidend, um diese Beobachtungen zu verstehen.

Die Prävalenz von Autoimmunerkrankungen in Peru ist schwer abzuschätzen, da Diagnosen nicht zugänglich sind, aber es wird geschätzt, dass ein großer Teil von nicht diagnostizierten oder unbehandelten Fällen im Land vorliegt. Einige Studien, die in Lateinamerika und den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden, berichten, dass die Mestizo -Bevölkerung in einem früheren Alter SLE mit systemativeren Beteiligung als europäische Bevölkerung präsentiert. Es ist notwendig zu erkennen, dass auf dem Gebiet von Autoimmunerkrankungen eine signifikante Lücke in den genomischen Studien besteht, die eine schwerwiegende Unterrepräsentation in den indigenen Bevölkerungsgruppen Nord- und Südamerikas zeigt. Als Reaktion auf dieses kritische Bedürfnis wurden die Zusammenarbeit zwischen Ärzten in verschiedenen Bereichen Peru und Lateinamerikas festgelegt, um die genomische Architektur der Autoimmunität in indigenen Menschen in Südamerika zu untersuchen, die modernste genomische Studien durchzuführen, die in dieser nicht erforschten und mit hohen Risikobevölkerung beitragen populspezifischen genetischen Varianten, die zur Erkennung von kausaler Gentifikation beitragen können,. einschließlich Codierung oder strukturellen Veränderungen. Wir schlagen vor, modernste genomische Studien in Populationen aus verschiedenen Peru-Bereichen (Amazon, Anden, Küste) durchzuführen, um die genomische Architektur in dieser zuvor nicht studierten Population zu beschreiben.

Allgemeines Ziel:

Das allgemeine Ziel dieses Projekts ist es, genomische Strategien zur Bewertung der molekularen Grundlage menschlicher Autoimmunerkrankungen zu verwenden, die für peruanische Bevölkerung repräsentativ sind. Die Diversifizierung in genomischen Studien ist erforderlich, um die personalisierte Medizin zu erreichen, und die Zusammenarbeit mit Gemeindevorstehern und lokalen Forschern wird die Beteiligung der Gemeinde und das individuelle Engagement sowie die Ausbildungs- und Bildungsaktivitäten sicherstellen.

Spezifische Ziele:

Spezifisches Ziel 1: Genetische Marker zu identifizieren, die mit dem genetischen Risiko von Autoimmunerkrankungen in der indigenen Population von Peru verbunden sind.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der integrativen Multiomik (Genomik, Epigenomik und Exposom) des Umweltkontexts, der mit der Autoimmunität in Peru verbunden ist.

Spezifisches Ziel 3: Charakterisierung des Mikrobioms bei Patienten mit Autoimmunität in Peru.

Primärer Endpunkt:

Erfolgreiche Rekrutierung und Sequenzierung von mindestens 20 Multiplex-Familien mit hoher familiärer Autoimmunitätsbelastung, die Identifizierung und vorläufige Annotation seltener oder neuer genetischer Varianten ermöglicht, die möglicherweise mit der Anfälligkeit der Autoimmunerkrankungen verbunden sind.