Bioäquivalenzstudie von Dronedaron-Hydrochlorid-Tabletten

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden, die freiwillig teilnehmen und eine schriftliche Einwilligungserklärung gemäß den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis (GCP) abgeben.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Körpergewicht ≥ 50,0 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 26,0 kg/m² (inklusive).
4. Guter Gesundheitszustand, bestimmt durch umfassende Krankengeschichte, körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen.
5. In der Lage, dem Studienprotokoll und den geplanten Besuchen zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalparametern, dem 12-Kanal-EKG, der Herzultraschalluntersuchung oder den Laboruntersuchungen (einschließlich Hämatologie, Blutchemie, Urinanalyse, virologischer Serologie und Gerinnungsfunktion).
2. Anamnese oder Vorliegen schwerer kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen. Spezifische Ausschlüsse umfassen: Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, permanentes Vorhofflimmern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom, Bradykardie (Herzfrequenz < 50 bpm), vorherige Amiodaron-assoziierte Hepatotoxizität oder pulmonale Toxizität, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder familiäre Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms.
3. Anamnese spezifischer Allergien (z. B. Asthma, Urtikaria, Ekzem), allergische Konstitution (Allergie gegen zwei oder mehr Medikamente oder Substanzen wie Milch/Pollen) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Dronedaron, seine Bestandteile oder verwandte Verbindungen.
4. Größeres Trauma oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
5. Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren oder positiver Urindrogentest.
6. Probleme mit der Blutentnahme, Nadelphobie oder Unverträglichkeit von Venenpunktionen.
7. Positiver Alkoholatemtest beim Screening.
8. Übermäßiger Alkoholkonsum (>14 Einheiten pro Woche; 1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unwilligkeit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten.
9. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (>8 Tassen pro Tag; 1 Tasse = 250 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Konsum von Alkohol, Koffein oder xanthinreichen Produkten (z. B. Kaffee, starker Tee, Schokolade, Cola, Grapefruit) innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme.
10. Unfähigkeit, sich an eine standardisierte Ernährung zu halten, einschließlich Nahrungsmittelunverträglichkeiten (z. B. gegen die Standardmahlzeit), Laktoseintoleranz oder Schluckbeschwerden.
11. Rauchen von ≥5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unwilligkeit, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
12. Einnahme von Medikamenten (verschreibungspflichtig, rezeptfrei, pflanzlich oder Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
13. Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen mit Dronedaron interagieren, innerhalb von 1 Monat vor dem Screening, einschließlich: QT-verlängernden Medikamenten, Digoxin, Kalziumkanalblockern, CYP2D6-Substraten, starken CYP3A-Inhibitoren, CYP3A-Induktoren, Statinen und CYP3A-Substraten mit engem therapeutischen Index (z. B. Dabigatran-Etexilat, Warfarin).
14. Impfung innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder geplante Impfung während der Studie.
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
16. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (≥400 ml insgesamt) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
17. Männliche Probanden (oder ihre Partner), die eine Schwangerschaft von 2 Wochen vor dem Screening bis 3 Monate nach Studienende planen oder nicht bereit sind, während der Studie eine medizinisch akzeptable nicht-pharmakologische Verhütungsmethode anzuwenden.
18. Jede andere vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme erachtete Bedingung oder freiwilliger Rückzug.