Ensayo de tromboprofilaxis temprana relacionada con el catéter con enoxaparina (CRETE) (CRETE)

La enfermedad crítica y la presencia de un catéter venoso central (CVC) son los factores de riesgo más importantes para la trombosis venosa profunda (TVP) en los niños. La trombosis asociada al catéter (CADVT, por sus siglas en inglés) es altamente prevalente y se asocia con malos resultados en niños gravemente enfermos. Sin embargo, según los ensayos pediátricos de bajo poder estadístico, no se recomienda la profilaxis contra CADVT en niños. La recomendación de proporcionar profilaxis contra la trombosis en adultos en estado crítico no debe aplicarse a los niños porque el sistema hemostático y las comorbilidades difieren enormemente entre los grupos de edad. Se necesitan con urgencia ensayos fundamentales para determinar si la profilaxis puede prevenir la CADVT y sus complicaciones en niños gravemente enfermos. Sin embargo, el momento y el alcance de la reducción en la generación de trombina, el objetivo bioquímico de la profilaxis, necesarios para prevenir la CADVT en los niños, no están claros. El objetivo de esta aplicación es explorar la eficacia de la profilaxis temprana contra CADVT en niños críticamente enfermos. El objetivo 1 es obtener evidencia preliminar sobre el efecto de la profilaxis temprana en la incidencia de TVAD en niños críticamente enfermos. Sobre la base de la evolución natural de la TVAD, planteamos la hipótesis de que, entre los niños en estado crítico, la profilaxis administrada <24 horas después de la inserción del catéter disminuye la incidencia de TVAD diagnosticada por ecografía en comparación con la ausencia de profilaxis. En este ensayo de fase 2a, los niños ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos con un catéter venoso central recién insertado recibirán enoxaparina ajustada según la actividad anti-Xa, un grupo de control no recibirá enoxaparina ajustada según la actividad anti-Xa. La enoxaparina se ha convertido en el anticoagulante pediátrico "estándar" para la profilaxis a pesar de la ausencia de datos concluyentes. Usaremos el enfoque bayesiano para determinar si se justifican más ensayos. El objetivo 2 es evaluar el efecto de una estrategia profiláctica dirigida por la actividad anti-Xa sobre la generación de trombina en niños gravemente enfermos. Presumimos que entre los niños gravemente enfermos, la dosis profiláctica estándar de enoxaparina ajustada por la actividad anti-Xa reduce la generación de trombina a <700 nanomolar-minuto (nM.min), según lo medido por el potencial de trombina endógena (ETP). En adultos que no están gravemente enfermos, la dosis profiláctica de enoxaparina que ha demostrado prevenir la TVP reduce la ETP a <700 nM.min. El potencial de trombina endógena es la mejor medida disponible de la generación de trombina. Mediremos el potencial de trombina endógena y la actividad anti-Xa en múltiples puntos de tiempo y luego examinaremos su relación en todos los niños inscritos en el ensayo de fase 2a. La investigación propuesta desafía el paradigma actual sobre la profilaxis contra CADVT en niños. Se necesita evidencia de alta calidad para prevenir la TVAD y sus complicaciones en esta población vulnerable.