Prova di tromboprofilassi precoce correlata al catetere con enoxaparina (CRETE). (CRETE)

La malattia critica e la presenza di un catetere venoso centrale (CVC) sono i fattori di rischio più importanti per la trombosi venosa profonda (TVP) nei bambini. La trombosi associata a catetere (CADVT) è altamente prevalente e associata a scarsi risultati nei bambini in condizioni critiche. Tuttavia, sulla base di studi pediatrici sottodimensionati, la profilassi contro la CADVT non è raccomandata nei bambini. La raccomandazione di fornire la profilassi contro la trombosi negli adulti in condizioni critiche non dovrebbe essere applicata ai bambini perché il sistema emostatico e le comorbilità differiscono notevolmente tra i gruppi di età. Sono urgentemente necessari studi cardine per determinare se la profilassi può prevenire la CADVT e le sue complicanze nei bambini in condizioni critiche. Tuttavia, i tempi e l'entità della riduzione della generazione di trombina, l'obiettivo biochimico della profilassi, necessari per prevenire la CADVT nei bambini, non sono chiari. L'obiettivo di questa applicazione è esplorare l'efficacia della profilassi precoce contro la CADVT nei bambini in condizioni critiche. Obiettivo 1 è ottenere prove preliminari sull'effetto della profilassi precoce sull'incidenza di CADVT nei bambini critici. Sulla base della storia naturale di CADVT, ipotizziamo che tra i bambini in condizioni critiche, la profilassi somministrata <24 ore dopo l'inserimento del catetere riduca l'incidenza di CADVT diagnosticata mediante ecografia rispetto a nessuna profilassi. In questo studio di fase 2a, i bambini ricoverati in terapia intensiva con un catetere venoso centrale appena inserito riceveranno enoxaparina aggiustata in base all'attività anti-Xa, un gruppo di controllo non riceverà enoxaparina aggiustata in base all'attività anti-Xa. L'enoxaparina è diventata l'anticoagulante pediatrico "standard" per la profilassi nonostante l'assenza di dati conclusivi. Useremo l'approccio bayesiano per determinare se sono necessarie ulteriori prove. Obiettivo 2 è valutare l'effetto di una strategia profilattica anti-Xa sulla generazione di trombina in bambini critici. Ipotizziamo che tra i bambini in condizioni critiche, la dose profilattica standard di enoxaparina regolata dall'attività anti-Xa riduca la generazione di trombina a <700 nanomolar-minute (nM.min), come misurato dal potenziale endogeno di trombina (ETP). Negli adulti non in condizioni critiche, la dose profilattica di enoxaparina che ha dimostrato di prevenire la TVP riduce l'ETP a <700 nM.min. Il potenziale endogeno di trombina è la migliore misura disponibile della generazione di trombina. Misureremo il potenziale endogeno della trombina e l'attività anti-Xa in più punti temporali, quindi esamineremo la loro relazione in tutti i bambini arruolati nello studio di fase 2a. La ricerca proposta sfida l'attuale paradigma sulla profilassi contro la CADVT nei bambini. Sono necessarie evidenze di alta qualità per prevenire la CADVT e le sue complicanze in questa popolazione vulnerabile.