Kateterrelatert tidlig tromboprofylakse med enoksaparin (CRETE) studie (CRETE)

Kritisk sykdom og tilstedeværelsen av et sentralt venekateter (CVC) er de viktigste risikofaktorene for dyp venetrombose (DVT) hos barn. Kateterassosiert trombose (CADVT) er svært utbredt og assosiert med dårlige utfall hos kritisk syke barn. Likevel, basert på underkraftige pediatriske studier, anbefales ikke profylakse mot CADVT hos barn. Anbefalingen om å gi profylakse mot trombose hos kritisk syke voksne bør ikke brukes på barn fordi det hemostatiske systemet og komorbiditeter er svært forskjellige mellom aldersgrupper. Pivotale studier er påtrengende nødvendig for å avgjøre om profylakse kan forhindre CADVT og dets komplikasjoner hos kritisk syke barn. Tidspunktet og omfanget av reduksjon i trombingenerering, det biokjemiske målet for profylakse, som er nødvendig for å forhindre CADVT hos barn, er imidlertid uklart. Målet med denne søknaden er å utforske effekten av tidlig profylakse mot CADVT hos kritisk syke barn. Mål 1 er å skaffe foreløpige bevis på effekten av tidlig profylakse på forekomsten av CADVT hos kritisk syke barn. Basert på den naturlige historien til CADVT, antar vi at blant kritisk syke barn reduserer profylakse administrert <24 timer etter kateterinnsetting forekomsten av ultralyddiagnostisert CADVT sammenlignet med ingen profylakse. I denne fase 2a studien vil barn innlagt på intensivavdelingen med nyinnsatt sentralt venekateter få enoksaparin justert etter anti-Xa aktivitet, en kontrollgruppe vil ikke få enoksaparin justert etter anti-Xa aktivitet. Enoksaparin har blitt "standard" pediatrisk antikoagulant for profylakse til tross for fraværet av avgjørende data. Vi vil bruke Bayesiansk tilnærming for å avgjøre om ytterligere forsøk er berettiget. Mål 2 er å evaluere effekten av en anti-Xa aktivitetsrettet profylaktisk strategi på trombingenerering hos kritisk syke barn. Vi antar at blant kritisk syke barn reduserer standard profylaktisk dose av enoksaparin justert med anti-Xa-aktivitet trombingenerering til <700 nanomolar-minutt (nM.min), målt ved endogent trombinpotensial (ETP). Hos ikke-kritisk syke voksne reduserer profylaktisk dose av enoksaparin som er bevist å forhindre DVT, ETP til <700 nM.min. Endogent trombinpotensial er det beste tilgjengelige målet for trombingenerering. Vi vil måle endogent trombinpotensial og anti-Xa-aktivitet på flere tidspunkter og deretter undersøke forholdet deres hos alle barn som er registrert i fase 2a-studien. Den foreslåtte forskningen utfordrer dagens paradigme om profylakse mot CADVT hos barn. Bevis av høy kvalitet er nødvendig for å forhindre CADVT og dets komplikasjoner i denne sårbare befolkningen.