Kateterrelateret tidlig tromboprofylakse med enoxaparin (CRETE) forsøg (CRETE)

Kritisk sygdom og tilstedeværelsen af ​​et centralt venekateter (CVC) er de vigtigste risikofaktorer for dyb venetrombose (DVT) hos børn. Kateter-associeret trombose (CADVT) er meget udbredt og forbundet med dårlige resultater hos kritisk syge børn. Alligevel anbefales profylakse mod CADVT ikke til børn, baseret på underkraftige pædiatriske forsøg. Anbefalingen om at yde profylakse mod trombose hos kritisk syge voksne bør ikke anvendes på børn, fordi det hæmostatiske system og komorbiditeter er meget forskellige mellem aldersgrupper. Pivotale forsøg er påtrængende nødvendige for at afgøre, om profylakse kan forhindre CADVT og dets komplikationer hos kritisk syge børn. Tidspunktet og omfanget af reduktion i thrombingenerering, det biokemiske mål for profylakse, der er nødvendigt for at forhindre CADVT hos børn, er imidlertid uklart. Målet med denne ansøgning er at udforske effektiviteten af ​​tidlig profylakse mod CADVT hos kritisk syge børn. Mål 1 er at opnå foreløbig evidens for effekten af ​​tidlig profylakse på forekomsten af ​​CADVT hos kritisk syge børn. Baseret på den naturlige historie af CADVT antager vi, at blandt kritisk syge børn reducerer profylakse administreret <24 timer efter kateterindsættelse forekomsten af ​​ultralydsdiagnosticeret CADVT sammenlignet med ingen profylakse. I dette fase 2a forsøg vil børn indlagt på intensiv afdeling med nyindsat centralt venekateter få enoxaparin justeret efter anti-Xa aktivitet, en kontrolgruppe får ikke enoxaparin justeret efter anti-Xa aktivitet. Enoxaparin er blevet den "standard" pædiatriske antikoagulant til profylakse på trods af fraværet af afgørende data. Vi vil bruge Bayesiansk tilgang til at afgøre, om yderligere forsøg er berettiget. Mål 2 er at evaluere effekten af ​​en anti-Xa aktivitetsstyret profylaktisk strategi på thrombingenerering hos kritisk syge børn. Vi antager, at blandt kritisk syge børn reducerer standardprofylaktisk dosis af enoxaparin justeret med anti-Xa-aktivitet thrombingenerering til <700 nanomolar-minut (nM.min), målt ved endogent trombinpotentiale (ETP). Hos ikke-kritisk syge voksne reducerer profylaktisk dosis af enoxaparin, som er bevist at forhindre DVT, ETP til <700 nM.min. Endogent thrombinpotentiale er det bedst tilgængelige mål for thrombindannelse. Vi vil måle endogent trombinpotentiale og anti-Xa-aktivitet på flere tidspunkter og derefter undersøge deres forhold hos alle børn, der er indskrevet i fase 2a-studiet. Den foreslåede forskning udfordrer det nuværende paradigme om profylakse mod CADVT hos børn. Der er behov for beviser af høj kvalitet for at forhindre CADVT og dets komplikationer i denne sårbare befolkning.