Ensayo de fase 2 de mesilato de apatinib en carcinoma diferenciado de tiroides localmente avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado.
2. La histopatología confirmó carcinoma diferenciado de tiroides localmente avanzado o metastásico, con lesiones medibles (RECIST 1.1).
3. Edad: 18-75 años, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Puntuación: 0-2, período de supervivencia esperado ≥ 3 meses.

4. Pacientes con progresión de la enfermedad que se confirmó mediante imágenes en 18 meses y cumplen con cualquiera de los siguientes cuatro:

   1. El tumor invade órganos importantes y no se puede resecar por completo, el tejido tiroideo remanente es extenso y no es adecuado para un tratamiento posterior con yodo.
   2. Las lesiones no tienen afinidad por el yodo.
   3. La dosis acumulada de RAI (yodo radiactivo) ≥ 600mCi o 22GBq.
   4. Pacientes con progresión de la enfermedad confirmada por examen radiológico dentro de los 18 meses del último RAI.

5. Estado general del paciente que cumpla con lo siguiente:

   Hemoglobina (HBG) ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L, bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN (ALT y AST < 5 × LSN si hay metástasis hepática), SCr (creatinina sérica) <1,5 × LSN, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % de lo normal.

6. Antecedentes de menos de un tipo de inhibidor de la tirosina quinasa.
7. La prueba de embarazo (suero u orina) debe realizarse en una mujer en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y el resultado de la prueba debe ser negativo. Los pacientes inscritos deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio hasta el sexto mes posterior a la última administración del fármaco del estudio. Para los participantes masculinos (se acepta la esterilización quirúrgica previa), se requiere el acuerdo de tomar los métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio hasta el sexto mes posterior a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tratamiento anterior con apatinib o que hayan recibido dos o más fármacos TKI (inhibidores de la tirosina quinasa) de peso molecular pequeño.
2. Los pacientes aceptaron radioterapia de haz externo o terapia con yodo - 131 en los últimos tres meses, o los pacientes planean recibir otro tratamiento antitumoral sistémico durante el estudio.
3. Pacientes con antecedentes de otra enfermedad maligna en los últimos 5 años, carcinoma cervical in situ, cáncer de piel no melanoma y tumor vesical superficial.
4. Los pacientes sin reacción de toxicidad no aliviada por encima del grado CTCAE, neurotoxicidad y pérdida de cabello debido al oxaliplatino están a salvo.
5. Condiciones previas que impiden la toma exitosa de medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica).
6. Pacientes con derrame pleural o ascitis que conducen a síndrome respiratorio (por encima de CTCAE grado 2).
7. Pacientes con enfermedades sistémicas graves que puedan afectar la función cardíaca, et al.
8. Los pacientes aceptaron cirugía mayor, biopsia por incisión o lesión traumática evidente en los 28 días previos al estudio.
9. Pacientes con signos físicos o antecedentes médicos de sangrado.
10. Pacientes con evento de tromboembolismo en 6 meses.
11. Pacientes con antecedentes de aneurisma.
12. Pacientes con epilepsia que necesita medicación.
13. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas o que tengan un trastorno mental.
14. Pacientes con antecedentes de enfermedad en el sistema nervioso periférico, fuerza muscular por debajo del nivel 3.
15. Asistió a otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales u otros temas clínicos en curso dentro de las 4 semanas.
16. A juicio del investigador, existen otras posibles condiciones graves que ponen en peligro la seguridad de los pacientes.