Phase-2-Studie mit Apatinibmesylat bei lokal fortgeschrittenem/metastasiertem differenziertem Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung.
2. Die Histopathologie bestätigte ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes differenziertes Schilddrüsenkarzinom mit messbaren Läsionen (RECIST 1.1).
3. Alter: 18–75 Jahre, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Score: 0–2, erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

4. Patienten mit einem durch Bildgebung bestätigten Krankheitsverlauf innerhalb von 18 Monaten und einer der folgenden vier Voraussetzungen:

   1. Der Tumor befällt wichtige Organe und kann nicht vollständig entfernt werden, das verbleibende Schilddrüsengewebe ist umfangreich und für eine weitere Jodbehandlung nicht geeignet.
   2. Läsionen haben keine Jodaffinität.
   3. Die kumulative Dosis von RAI (radioaktives Jod) ≥ 600 mCi oder 22 GBq.
   4. Patienten mit durch radiologische Untersuchung bestätigter Krankheitsprogression innerhalb von 18 Monaten nach der letzten RAI.

5. Allgemeinzustand des Patienten, der Folgendes erfüllt:

   Hämoglobin (HBG) ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80×109/L, Gesamtbilirubin (TBIL)< 1,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (ALT und AST < 5 × ULN bei Lebermetastasen), SCr (Serumkreatinin) < 1,5 × ULN, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % des Normalwerts.

6. Vorgeschichte von weniger als einer Art von Tyrosinkinase-Inhibitoren.
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt werden und das Testergebnis muss negativ sein. Eingeschriebene Patienten sollten während der Studie bis zum 6. Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen. Für männliche Teilnehmer (vorherige chirurgische Sterilisation akzeptiert) ist die Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während der Studie bis zum 6. Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die in der Vergangenheit eine Apatinib-Behandlung erhalten haben oder zwei oder mehr niedermolekulare TKI-Medikamente (Tyrosinkinase-Inhibitor) erhalten haben.
2. Die Patienten haben in den letzten drei Monaten eine externe Strahlentherapie oder eine Jod-131-Therapie angenommen, oder die Patienten planen, während der Studie eine andere systemische Antitumorbehandlung zu erhalten.
3. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, einem Zervixkarzinom in situ, einem nicht-melanozytären Hautkrebs und einem oberflächlichen Blasentumor bleiben davon verschont.
4. Patienten ohne unverminderte Toxizitätsreaktion oberhalb des CTCAE-Grades, Neurotoxizität und Haarausfall aufgrund von Oxaliplatin bleiben verschont.
5. Voraussetzungen, die eine erfolgreiche orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall).
6. Patienten mit Pleuraerguss oder Aszites, die zu einem respiratorischen Syndrom führen (über CTCAE-Grad 2).
7. Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen, die die Herzfunktion beeinträchtigen könnten, et al.
8. Die Patienten akzeptierten 28 Tage vor der Studie eine größere Operation, eine Schnittbiopsie oder eine offensichtliche traumatische Verletzung.
9. Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Blutungen in der Krankengeschichte.
10. Patienten mit Thromboembolie-Ereignis in 6 Monaten.
11. Patienten mit Aneurysma in der Vorgeschichte.
12. Patienten mit Epilepsie, die Medikamente benötigen.
13. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder einer psychischen Störung.
14. Patienten mit Erkrankungen des peripheren Nervensystems in der Vorgeschichte und einer Muskelkraft unter Level 3.
15. Hat innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien zu Antitumormedikamenten oder anderen laufenden klinischen Studien teilgenommen.
16. Nach Einschätzung des Forschers gibt es möglicherweise weitere schwerwiegende Erkrankungen, die die Sicherheit der Patienten gefährden.