Badanie fazy 2 mesylanu apatynibu w miejscowo zaawansowanym/zróżnicowanym raku tarczycy z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda.
2. Badanie histopatologiczne potwierdziło miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego zróżnicowanego raka tarczycy, z mierzalnymi zmianami (RECIST 1.1).
3. Wiek: 18-75 lat, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Wynik: 0-2, Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.

4. Pacjenci z progresją choroby, która została potwierdzona obrazowaniem w ciągu 18 miesięcy i spełniają jeden z następujących czterech warunków:

   1. Guz nacieka ważne narządy i nie można go całkowicie wyciąć, pozostałość tkanki tarczycy jest rozległa i nie nadaje się do dalszego leczenia jodem.
   2. Zmiany nie mają powinowactwa jodu.
   3. Skumulowana dawka RAI (radioaktywnego jodu) ≥ 600mCi lub 22GBq.
   4. Pacjenci z progresją choroby potwierdzoną badaniem radiologicznym w ciągu 18 miesięcy od ostatniego RAI.

5. Ogólny stan pacjentów spełniający następujące kryteria:

   Hemoglobina (HBG) ≥ 90 g/l, liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l, bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5×GGN (górna granica normy), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5×GGN (AlAT i AspAT <5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby), SCr (kreatynina w surowicy) <1,5×GGN, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% normy.

6. Historia dotycząca mniej niż jednego rodzaju inhibitora kinazy tyrozynowej.
7. U kobiety w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem, a wynik testu musi być ujemny. Włączone pacjentki powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas badania do 6. miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku uczestników płci męskiej (akceptowana wcześniejsza sterylizacja chirurgiczna) wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania do 6 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni apatynibem lub otrzymywali co najmniej dwa drobnocząsteczkowe TKI (inhibitory kinazy tyrozynowej).
2. Pacjenci zaakceptowali radioterapię wiązką zewnętrzną lub terapię jodem - 131 w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub pacjenci planują otrzymać inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe podczas badania.
3. Pacjentka z wywiadem innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, rakiem in situ szyjki macicy, nieczerniakowym rakiem skóry i powierzchownym guzem pęcherza moczowego jest oszczędzana.
4. Pacjenci bez nieustępującej reakcji toksyczności powyżej stopnia CTCAE, neurotoksyczności i wypadania włosów z powodu oksaliplatyny są oszczędzeni.
5. Warunki wstępne, które utrudniają skuteczne przyjmowanie leków doustnych (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka).
6. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem prowadzącym do zespołu oddechowego (stopnia powyżej 2. wg CTCAE).
7. Pacjenci z ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi, które mogą upośledzać czynność serca i in.
8. Pacjenci zaakceptowali poważną operację, biopsję nacięcia lub oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed badaniem.
9. Pacjenci z fizycznymi objawami lub historią medyczną krwawienia.
10. Pacjenci ze zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym w ciągu 6 miesięcy.
11. Pacjenci z historią tętniaka.
12. Pacjenci z padaczką, która wymaga leczenia.
13. Pacjenci z historią nadużywania leków psychiatrycznych lub z zaburzeniami psychicznymi.
14. Pacjenci z historią chorób obwodowego układu nerwowego, siła mięśni poniżej poziomu 3.
15. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych lub innych trwających badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni.
16. Według oceny naukowca istnieje inny możliwy poważny stan zagrażający bezpieczeństwu pacjentów.