Vaiheen 2 koe apatinibmesylaatista paikallisesti edenneessä/metastaattisessa erilaistuneessa kilpirauhaskarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus.
2. Histopatologia vahvisti paikallisesti edenneen tai metastaattisen erilaistuneen kilpirauhaskarsinooman, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1).
3. Ikä: 18-75 vuotta, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Pisteet: 0-2, Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.

4. Potilaat, joiden taudin eteneminen on varmistettu kuvantamisella 18 kuukauden aikana ja jotka täyttävät jonkin seuraavista neljästä:

   1. Kasvain tunkeutuu tärkeisiin elimiin, eikä sitä voida resektoida kokonaan, kilpirauhaskudoksen jäännös on laajaa eikä sovellu jatkohoitoon.
   2. Leesioilla ei ole jodiaffiniteettia.
   3. RAI:n (radioaktiivisen jodin) kumulatiivinen annos ≥ 600 mCi tai 22 GBq.
   4. Potilaat, joiden taudin eteneminen on vahvistettu radiologisella tutkimuksella 18 kuukauden sisällä viimeisestä RAI:sta.

5. Potilaiden yleinen tila, joka täyttää seuraavat:

   Hemoglobiini (HBG) ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/l, kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN (normaalin yläraja), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN (ALT ja ASAT < 5 × ULN, jos maksametastaasi), SCr (seerumin kreatiniini) < 1,5 × ULN, vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % normaalista.

6. Aiempi kuin yhden tyyppinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori.
7. Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle tulee tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vrk ennen ilmoittautumista ja testituloksen tulee olla negatiivinen. Mukaan otettujen potilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana kuudenteen kuukauteen asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Miesosallistujilta (aiempi kirurginen sterilointi hyväksytty) vaaditaan suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana kuudenteen kuukauteen asti tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet apatinibihoitoa tai ovat saaneet kahta tai useampaa pienimolekyylistä TKI-lääkettä (tyrosiinikinaasi-inhibiittori).
2. Potilaat ovat hyväksyneet ulkoisen sädehoidon tai jodi-131 -hoidon viimeisen kolmen kuukauden aikana tai potilaat suunnittelevat saavansa muuta systeemistä kasvainhoitoa tutkimuksen aikana.
3. Potilas, jolla on ollut jokin muu pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain säästytään.
4. Potilaat, joilla ei ole lievittynyttä toksisuusreaktiota, joka on yli CTCAE-luokan, hermotoksisuus ja oksaliplatiinin aiheuttama hiustenlähtö säästyivät.
5. Edellytykset, jotka heikentävät onnistunutta suun kautta otettavien lääkkeiden ottoa (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli).
6. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio tai askites, joka johtaa hengitysoireyhtymään (yli CTCAE-aste 2).
7. Potilaat, joilla on vakavia systeemisiä sairauksia, jotka voivat heikentää sydämen toimintaa, et ai.
8. Potilaat hyväksyivät suuren leikkauksen, viiltobiopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman 28 päivää ennen tutkimusta.
9. Potilaat, joilla on fyysisiä oireita tai verenvuotoa.
10. Potilaat, joilla on tromboemboliatapahtuma 6 kuukauden sisällä.
11. Potilaat, joilla on ollut aneurysma.
12. Lääkitystä tarvitsevat epilepsiapotilaat.
13. Potilaat, joilla on ollut psykiatrista huumeiden väärinkäyttöä tai joilla on mielenterveyshäiriö.
14. Potilaat, joilla on ollut ääreishermoston sairaus, lihasvoima alle tason 3.
15. Osallistunut muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai muihin meneillään oleviin kliinisiin koehenkilöihin 4 viikon sisällä.
16. Tutkijan arvion mukaan olemassa on myös muita mahdollisia vakavampia potilaiden turvallisuutta vaarantavia sairauksia.