Un estudio para examinar los efectos de Entinostat en Midazolam en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. 1. Saludable, adulto, hombre o mujer (solo sin capacidad de procrear), de 19 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32 kg/m2 en la selección.
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI o la persona designada. Las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] sérica, aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina [ALP]) y la bilirrubina sérica (total y directa) deben ser ≤ el límite superior de lo normal en la selección para su inclusión. Las plaquetas, la hemoglobina y el hematocrito deben ser ≥ que el límite inferior normal en la selección para su inclusión.

5. Para una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización y tener documentación oficial, al menos 6 meses antes de la primera dosis:

   • esterilización histeroscópica;
   • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   • histerectomía;
   • ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico según el PI o el criterio designado.
6. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
7. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del IP o la persona designada.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del PI o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al entinostat o fármacos con estructura de benzamida (p. ej., tiaprida, remoxiprida, clebroprida), midazolam, compuestos relacionados o ingredientes inactivos.

6. Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes que se consideren clínicamente significativos en opinión del PI o la persona designada:

   • Cáncer (sujeto con antecedentes de cáncer que está en remisión completa y que no requiere tratamiento durante al menos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical/carcinoma cervical in situ o melanoma in situ lesiones cutáneas superficiales que se han extirpado con éxito) no ser excluyente);
   • Desordenes cardiovasculares;
   • Condiciones GI agudas o crónicas (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlcera péptica, colitis, derivación gástrica o equivalente) que podrían interferir con la tolerancia o la absorción del fármaco.
   • Enfermedad respiratoria.
7. Evidencia de infección activa o enfermedad febril (p. ej., GI, broncopulmonar o urinaria) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
8. Infección clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación según lo determine el PI o la persona designada.
9. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
10. Cotinina en orina positiva en la selección.
11. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC).
12. Sujetos femeninos en edad fértil.
13. Sujetos femeninos con prueba de embarazo positiva o lactantes.
14. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
15. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
16. El intervalo QTcB es >460 mseg o tiene hallazgos de ECG considerados anormales con importancia clínica por el PI o la persona designada en la selección
17. Aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min en la selección.

18. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos con y sin receta (incluidos los productos a base de hierbas o los suplementos vitamínicos) que comiencen 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. Se puede permitir el paracetamol (hasta 2 g por período de 24 horas) durante el estudio; sin embargo, no se administrará paracetamol 4 horas antes y después de la dosificación. Se puede permitir la medicación de reemplazo de hormona tiroidea si el sujeto ha estado en la misma dosis estable durante los últimos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
    • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas CYP y/o P gp, incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio. El IP o la persona designada consultará a las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/farmacodinámica con el fármaco del estudio.
19. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, según la opinión del PI o la persona designada, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
20. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
21. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
22. Participación en otro estudio clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. La ventana de 28 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 del Período 1 del estudio actual.