Suspensión de TKI en pacientes con LMC de China (TFR_china)

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) son el estándar de atención para los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica. Imatinib, el primer TKI competitivo de ATP, recibió aprobación para su uso en base a un beneficio de supervivencia dramático y duradero. Otros TKI, los compuestos de segunda generación dasatinib, nilotinib y bosutinib y el fármaco de tercera generación ponatinib, fueron diseñados y probados para una mayor potencia específica del objetivo. Con el desarrollo de estos tratamientos TKI efectivos, la carga de enfermedad de CML puede reducirse a niveles mínimos, y los pacientes con CML pueden tener una esperanza de vida similar a la de la población general. Aunque el tratamiento con TKI puede resultar en una remisión molecular profunda y estable, las pautas de tratamiento de la CML recomiendan que los pacientes continúen el tratamiento con TKI indefinidamente. Sin embargo, la terapia crónica con TKI puede causar reacciones adversas relacionadas con el medicamento y constituir dificultades financieras, lo que puede resultar en una disminución de la adherencia a la terapia. Por lo tanto, el concepto de una terapia de por vida con TKI se ha cuestionado y las estrategias de remisión sin tratamiento (TFR) pronto se integrarán en la práctica clínica. La TFR se puede definir como la capacidad de mantener la remisión molecular sin tomar ninguna terapia con TKI. Los estudios han demostrado la viabilidad de una TFR exitosa. En los ensayos STIM y TWISTER se propuso la suspensión de imatinib siempre que los pacientes hubieran alcanzado una respuesta molecular profunda durante un determinado periodo. La probabilidad de 2 años de mantener niveles de respuesta molecular tan profundos sin ningún tratamiento con TKI fue del 38 % en STIM y del 47 % en TWISTER. Posteriormente, se realizaron varios estudios y confirmaron que era posible la remisión sin imatinib. También se investigó la interrupción de los TKI de nueva generación y se indicó que dasatinib o nilotinib pueden promover el acceso a las estrategias de TFR en comparación con imatinib. La TFR está en camino de convertirse en un objetivo importante en la práctica clínica, lo que implica una alternancia en las pautas de manejo de la LMC en un futuro próximo.