Terapia Combinada Con Camostat Mesilate + Hidroxicloroquina para COVID-19 (CLOCC)

La pandemia en curso con el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) plantea una amenaza masiva para la salud pública. El SARS-CoV-2 es altamente contagioso y puede provocar un síndrome de dificultad respiratoria aguda grave en las personas afectadas. Aún no se ha aprobado ninguna intervención terapéutica para COVID-19, y los estudios de intervención iniciales con agentes únicos mostraron solo una mejora mínima en el resultado o no fueron convincentes en el diseño. Por lo tanto, el ensayo CLOCC evaluará la eficacia y seguridad de una terapia combinada que consiste en hidroxicloroquina, que ya se usó como agente único con algún efecto, junto con mesilato de camostato en pacientes hospitalizados con infección moderada por COVID-19. El fundamento de esta terapia combinada se deriva de la observación de que la hidroxicloroquina interfiere con la entrada y replicación viral a través de varios mecanismos que incluyen cambios en el pH endosomal y en la glicosilación del receptor ACE2, que sirve como receptor de entrada para el SARS-CoV-2. Camostat actúa como inhibidor de la serina proteasa TMPRSS2 de la célula huésped, que es necesaria para preparar la proteína S viral para la entrada en la célula. Los participantes serán reclutados en un total de 6 centros alemanes, y el ensayo será aleatorizado (1:1) e inscrito en el brazo de hidroxicloroquina + placebo o hidroxicloroquina + camostat (tratamiento de 7 días). El ensayo se llevará a cabo de forma doble ciego. El resultado primario de eficacia es el número de pacientes dados de alta el día 14 (estado 1 y 2 de una escala de estado clínico ordinal de 7 puntos). Se evaluarán varios resultados secundarios con respecto a la eficacia pero también a la seguridad. Los criterios de valoración exploratorios incluyen el análisis de los títulos virales y la aparición de resistencia viral en respuesta a la terapia.