Irinotecán y cisplatino con o sin amifostina en el tratamiento de niños con tumores sólidos que no han respondido a terapias previas

Criterios de inclusión:

• ESTRATO I INCLUSIÓN:
• Cada paciente debe tener un diagnóstico anatomopatológico comprobado de tumor sólido; el tumor debe ser refractario a las terapias convencionales, o para el cual no se conoce una terapia eficaz; los pacientes con tumores cerebrales son elegibles, pero no deben recibir anticonvulsivos; el requisito de diagnóstico histológico se puede omitir para los pacientes con gliomas del tronco encefálico
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 10 años; Escala de juego de Lansky >= 50% para niños =< 10 años; los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 2 semanas antes del ingreso al estudio; los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento
• Esperanza de vida >= 8 semanas
• Estado nutricional >= peso percentil 3 para talla y albúmina sérica >= 2,5 g%

• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio, y no deben tener una enfermedad sistémica significativa (p. ej., infección, fiebre, mucositis, anorexia severa y desnutrición severa)

  • No se debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas previas al ingreso en este estudio (seis semanas si se recibió nitrosourea anteriormente)
  • Los agentes biológicos antineoplásicos no deben haber recibido al menos 1 semana
  • Deben haber transcurrido >= 2 semanas de radiación desde la radiación local previa (puerto pequeño); deben haber transcurrido >= 6 meses desde la radiación craneoespinal previa o >= 50% de radiación de la pelvis; Deben haber transcurrido 6 semanas desde la radiación sustancial de la médula ósea.
  • BMT autólogo o alogénico sin TBI >= 6 meses deben haber transcurrido, sin evidencia de enfermedad GVH
• Los factores de crecimiento no deben haber sido recibidos dentro de la semana posterior al ingreso a este estudio.
• Esteroides: los pacientes con tumores del SNC que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
• RAN >= 1,000/ul
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• SGPT =< 2 veces el límite superior de lo normal
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Creatinina sérica normal para la edad o, si la creatinina sérica es anormal, TFG normal para la edad
• Todos los pacientes (o sus tutores legales si el paciente es menor de 18 años) deben firmar un documento de consentimiento informado que haya sido aprobado por el Comité Institucional de Revisión Humana; cuando sea apropiado, el paciente será incluido en todas las discusiones para obtener el asentimiento verbal
• La Oficina de la Fase I debe dar permiso para registrar al paciente; el registro debe ocurrir el día que el paciente recibe el tratamiento; sin embargo, el registro debe preceder a la administración del medicamento
• El protocolo debe ser aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) local antes de cualquier registro de paciente y reaprobado cada doce meses

Criterio de exclusión:

• ESTRATO I EXCLUSIÓN:
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
• Los pacientes que tienen infecciones no controladas no son elegibles para este estudio.
• Los pacientes que están recibiendo cualquier otra quimioterapia o agentes en investigación no son elegibles para este estudio.
• Los pacientes que están recibiendo anticonvulsivos no son elegibles para este estudio.
• EXCLUSIÓN DEL ESTRATO II:
• Pacientes que han recibido más de dos regímenes de quimioterapia previos (regímenes de un solo agente o de múltiples agentes)
• Pacientes que han recibido radiación del eje central
• Pacientes con afectación de la médula ósea
• Pacientes que hayan tenido un trasplante previo de células madre (con o sin TBI)