Quimioterapia con o sin estroncio-89 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Aumento del PSA en al menos 2 ocasiones con >1 semana de diferencia (valor mínimo de 5 ng/ml), acompañado de dolor óseo o, si el paciente está asintomático, de empeoramiento de la gammagrafía ósea con nuevas lesiones durante un período de <6 meses
2. Los pacientes que reciben antiandrógenos deben suspender la flutamida o la nilutamida durante al menos 4 semanas y la bicalutamida durante 6 semanas; Si se documenta progresión durante este intervalo de tiempo como en el criterio de inclusión n.° 1, los pacientes son elegibles
3. Metástasis osteoblásticas en gammagrafía ósea o tomografía computarizada
4. Adenocarcinoma de próstata independiente de andrógenos
5. Nivel de testosterona de castración </= 50 ng/ml; debe continuarse el tratamiento para mantener los niveles de castración de testosterona
6. >/= 18 años de edad
7. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas
8. Estado funcional de Zubrod </= 3
9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: Leucocitos superiores a 3000/mcL Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mcL Plaquetas superiores a 100 000/mcL Bilirrubina total inferior o igual a 2 veces el límite superior institucional de AST normal (SGOT)/ ALT(SGPT) menor o igual a 2X límite superior institucional de la normalidad
10. El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
11. Los sujetos participantes y sus parejas femeninas aceptan el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en este ensayo
2. Doxorrubicina previa o vinblastina en el brazo de KAVE y docetaxel previo en el brazo de prednisona más docetaxel. No obstante, se permite el tratamiento previo con otros agentes hormonales secundarios (aminoglutetimida, dietilestilbesterol, estramustina), esteroides (dexametasona, prednisona, hidrocortisona), inhibidores de la angiogénesis, terapia génica o inmunoterapia.
3. Más de un tratamiento citotóxico previo
4. Tratamiento previo con Sr-89 o Sm-153
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
6. Vagotomía previa u otras condiciones (como anemia perniciosa) asociadas con aclorhidria. Pacientes con úlcera péptica activa que aún requieren el uso regular de bloqueadores H2 (como cimetidina [Tagamet], ranitidina [Zantac], famotidina [Pepcid], etc.), inhibidores de la bomba de protones (omeprazol [Prilosec]) o antiácidos (Mylanta, Maalox, Tums, etc.) en la semana 16 de quimioterapia de inducción (solo la opción 1) podría no ser adecuado para la aleatorización
7. Metástasis viscerales predominantes en el hígado, los pulmones o el cerebro
8. Linfadenopatía sintomática (edema escrotal o pedio) o enfermedad invasiva local significativa (hematuria)
9. Carcinoma de células pequeñas
10. Antecedentes recientes de ataques isquémicos transitorios (AIT) o infartos de miocardio (IM) en los últimos 12 meses, o angina activa o claudicación suficiente para limitar la actividad
11. Segundo tumor maligno activo o con probabilidad de convertirse en activo (aparte del cáncer de piel no melanoma)
12. Enfermedad intercurrente no controlada: incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio