Seguridad de AMD070 cuando se administra solo o potenciado con dosis bajas de ritonavir en hombres no infectados con VIH
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de AMD11070 en hombres seronegativos para el VIH para evaluar la seguridad y la farmacocinética después de dosis únicas o múltiples
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia actual para la infección por VIH utiliza principalmente fármacos que inhiben la replicación del VIH a través de la inhibición de la proteasa viral y la transcriptasa inversa. Muchos pacientes no toleran bien estos medicamentos o desarrollan falla virológica debido a la supresión viral incompleta y al desarrollo de resistencia antiviral. Los nuevos medicamentos apuntan a la entrada del VIH en la célula. AMD070 se une al receptor de quimioquinas CXCR4, inhibiendo la fusión de membranas y la entrada viral. Los estudios en animales han demostrado que AMD070 es generalmente seguro y bien tolerado. El estudio de aumento de dosis e interacción fármaco-fármaco evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas, múltiples y potenciadas con RTV de AMD070 en voluntarios varones sanos y no infectados por el VIH.
Los participantes en este estudio serán asignados a un grupo AMD070 de dosis única o múltiple (Grupo 1), un grupo AMD070 de dosis única (Grupo 2) o un grupo AMD070 de dosis múltiple potenciado con RTV (Grupo 3). A algunos participantes del Grupo 1 se les administrará AMD070 una vez con el estómago vacío sin alimentos ni bebidas excepto agua durante 2 horas antes y 1 hora después de recibir el medicamento. Se probarán hasta 4 dosis diferentes en subgrupos de participantes del Grupo 1. A algunos participantes del Grupo 1 se les administrará AMD070 7 veces, con 12 horas de diferencia, después de tomar un desayuno estándar 30 minutos antes de recibir el medicamento; En este grupo se probarán 3 dosis diferentes. A los participantes del Grupo 2 se les administrará una dosis única de AMD070 después de comer una comida estándar. Los participantes del Grupo 3 recibirán una dosis matutina de AMD070 los Días 1, 3 y 17 después de tomar un desayuno estándar 30 minutos antes de recibir el medicamento, y una dosis matutina y vespertina de RTV los Días 3 a 18. Los participantes del Grupo 3 pueden También se le pedirá que se inscriba en un grupo de estudio adicional que recibirá una dosis única de AMD070 los días 1 y 3 en ayunas.
Todos los participantes serán observados como pacientes hospitalizados. Los participantes de los grupos 1 y 2 permanecerán en el hospital durante 24 horas; Los participantes del grupo 3 permanecerán en el hospital durante 4 días. A todos los participantes se les recolectará sangre y orina durante su estadía en el hospital. A los participantes del grupo 3 seleccionados para unirse al grupo de estudio adicional se les recolectarán muestras de sangre y orina durante los 5 días del estudio. Estos participantes serán dados de alta del hospital el día 5 y tendrán una visita de seguimiento alrededor del día 35. Todos los participantes del estudio también se someterán a una evaluación oftalmológica y un cuestionario en algún momento después de recibir AMD070.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington AIDS CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para todos los participantes:
- Varones no infectados por el VIH en buen estado de salud general
- Electrocardiograma (EKG) y valores de laboratorio normales
- Peso corporal dentro del 33% del peso ideal para la altura dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
- Dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio durante las 24 horas anteriores al ingreso al estudio
- Dispuesto a usar formas aceptables de anticoncepción
Criterios de Inclusión para el Estudio Adicional del Grupo 3:
- Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol y jugo de toronja durante la duración del estudio
Criterios de exclusión para todos los participantes:
- Medicamentos recetados, suplementos de hierbas o aspirina dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, medicamentos de venta libre y otros suplementos (incluidos los multivitamínicos) en el plazo de 1 día desde el ingreso al estudio
- Infección activa o enfermedad aguda dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
- Abuso o dependencia de drogas o alcohol
- Sensibilidad conocida a AMD070
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o úlcera.
- Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio.
Criterios de exclusión para el Grupo 3:
- Vacunas dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes inmunomoduladores dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Diarrea crónica durante más de 4 semanas antes del ingreso al estudio
- Alteraciones de la conducción cardíaca, arritmias cardíacas, miocardiopatía, cualquier retraso en la repolarización u otros factores de riesgo de insuficiencia cardíaca e hipopotasemia
Criterios de Exclusión para el Estudio Adicional del Grupo 3:
- Evento adverso de grado 3 o 4 mientras participaba en el Grupo 3
- Consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
dosis únicas crecientes de AMD070 que van desde 1/4 a 1 veces la dosis máxima tolerada (MTD)
|
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Experimental: 2
dosis única de 200 mg AMD070 después de comer una comida estándar
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Experimental: 3
dosis única de 200 mg AMD070 los días 1, 3 y 17 y dosis única de 100 mg de ritonavir los días 3 a 18
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de AMD070 en tres condiciones, y las diferencias entre ellos dentro de los voluntarios
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Parámetros PK de RTV de estado estacionario
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Efectos adversos de grado 3 y 4, según lo definido por el protocolo
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- De Clercq E. HIV-chemotherapy and -prophylaxis: new drugs, leads and approaches. Int J Biochem Cell Biol. 2004 Sep;36(9):1800-22. doi: 10.1016/j.biocel.2004.02.015.
- Marks K, Gulick RM. New antiretroviral agents for the treatment of HIV infection. Curr HIV/AIDS Rep. 2004 Jun;1(2):82-8. doi: 10.1007/s11904-004-0012-0.
- Princen K, Schols D. HIV chemokine receptor inhibitors as novel anti-HIV drugs. Cytokine Growth Factor Rev. 2005 Dec;16(6):659-77. doi: 10.1016/j.cytogfr.2005.05.009. Epub 2005 Jul 6.
- Schols D. HIV co-receptors as targets for antiviral therapy. Curr Top Med Chem. 2004;4(9):883-93. doi: 10.2174/1568026043388501.
- Stone ND, Dunaway SB, Flexner C, Tierney C, Calandra GB, Becker S, Cao YJ, Wiggins IP, Conley J, MacFarland RT, Park JG, Lalama C, Snyder S, Kallungal B, Klingman KL, Hendrix CW. Multiple-dose escalation study of the safety, pharmacokinetics, and biologic activity of oral AMD070, a selective CXCR4 receptor inhibitor, in human subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Jul;51(7):2351-8. doi: 10.1128/AAC.00013-07. Epub 2007 Apr 23. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2007 Aug;51(8):3047.
- Cao YJ, Flexner CW, Dunaway S, Park JG, Klingman K, Wiggins I, Conley J, Radebaugh C, Kashuba AD, MacFarland R, Becker S, Hendrix CW. Effect of low-dose ritonavir on the pharmacokinetics of the CXCR4 antagonist AMD070 in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2008 May;52(5):1630-4. doi: 10.1128/AAC.01460-07. Epub 2008 Feb 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
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- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
Otros números de identificación del estudio
- A5191
- 10012 (DAIDS ES)
- ACTG A5191
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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