Az AMD070 biztonságossága önmagában vagy alacsony dózisú ritonavirral kiegészítve HIV-fertőzött férfiaknál

A HIV-fertőzés jelenlegi terápiája elsősorban olyan gyógyszereket használ, amelyek gátolják a HIV-replikációt a vírusproteáz és a reverz transzkriptáz gátlásával. Sok beteg vagy rosszul tolerálja ezeket a gyógyszereket, vagy virológiai kudarc alakul ki a nem teljes vírusszuppresszió és a vírusellenes rezisztencia kialakulása miatt. Az új gyógyszerek célja a HIV bejutása a sejtbe. Az AMD070 a CXCR4 kemokin receptorhoz kötődik, gátolva a membránfúziót és a vírus bejutását. Állatkísérletek kimutatták, hogy az AMD070 általában biztonságos és jól tolerálható. A dózis-eszkaláció és a gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálat az AMD070 egyszeri, többszöri és RTV-vel megerősített dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját értékeli egészséges, HIV-fertőzött férfi önkéntesekben.

A vizsgálatban részt vevők az egyszeri vagy többszörös dózisú AMD070 csoportba (1. csoport), az egyadagos AMD070 csoportba (2. csoport) vagy egy RTV-vel megerősített, többszörös dózisú AMD070 csoportba (3. csoport) lesznek besorolva. Az 1. csoportba tartozó egyes résztvevők egyszer kapnak AMD070-et éhgyomorra, étel vagy ital nélkül, kivéve a vizet, 2 órával a gyógyszer bevétele előtt és 1 órával azután. Legfeljebb 4 különböző dózist vizsgálnak meg az 1. csoport résztvevőinek alcsoportjaiban. Az 1. csoport egyes résztvevői 7-szer kapnak AMD070-et, 12 órás időközzel, miután elfogyasztották a standard reggelit 30 perccel a gyógyszer bevétele előtt; Ebben a csoportban 3 különböző dózist tesztelnek. A 2. csoport résztvevői standard étkezés után egyetlen adag AMD070-et kapnak. A 3. csoport résztvevői az 1., 3. és 17. napon reggeli adag AMD070-et kapnak, miután 30 perccel a gyógyszer bevétele előtt elfogyasztották a szabványos reggelit, a 3-18. napon pedig egy reggeli és esti adag RTV-t kapnak. A 3. csoport résztvevői fel kell kérni egy további vizsgálati csoportba is, amely egyetlen adag AMD070-et kap az 1. és 3. napon koplalás közben.

Minden résztvevőt kórházi fekvőbetegként fognak megfigyelni. Az 1. és 2. csoport résztvevői 24 órán keresztül a kórházban maradnak; A 3. csoport résztvevői 4 napig a kórházban maradnak. Minden résztvevő vért és vizeletet vesz fel a kórházi tartózkodása alatt. A további vizsgálati csoportba csatlakozni kívánt 3. csoport résztvevőitől vér- és vizeletmintákat gyűjtenek az 5 napos vizsgálat során. Ezeket a résztvevőket az 5. napon hazaengedik a kórházból, és a 35. nap körül egy utóellenőrző látogatáson vesznek részt. A vizsgálat valamennyi résztvevője egy szemészeti értékelésen és kérdőíven is átesik valamikor az AMD070 átvétele után.