UMCC 9901: Estudio de fase II de dosis personalizada de docetaxel + trastuzumab en cáncer de mama metastásico positivo para Her-2

Este es un estudio de investigación cuyo objetivo es mejorar la forma en que los médicos determinan la dosis de quimioterapia que se administra a los pacientes. En este momento, la quimioterapia está determinada por la altura y el peso del paciente. Sin embargo, algunos pacientes metabolizan la quimioterapia más rápido o más lento que la persona promedio debido a un nivel diferente de enzima metabolizadora de fármacos en el hígado. Por lo tanto, a algunos pacientes se les administra una dosis de quimioterapia demasiado pequeña o demasiado grande porque no se tiene en cuenta la cantidad de enzima. Este estudio de investigación examinará el uso de una prueba simple, llamada Prueba de aliento con eritromicina (ERMBT) para determinar la cantidad de enzima que puede metabolizar el medicamento de quimioterapia docetaxel (Taxotere). La dosis de docetaxel se adaptará a la cantidad de enzima disponible para metabolizar el fármaco para cada paciente. El fármaco, docetaxel, se combina con otro fármaco, trastuzumab (Herceptin), porque en este momento esta combinación parece ser prometedora en la investigación del cáncer de mama metastásico.-Pacientes participantes en este estudio tendrán cáncer de mama metastásico medible y comprobado por biopsia.

Durante el estudio:

• Los pacientes recibirán dosis personalizadas de docetaxel y trastuzumab para su cáncer de mama.
• No hay restricciones de sexo o edad, aunque los pacientes en esta categoría de enfermedad reflejan una población de mujeres adultas.

Aproximadamente 30 sujetos serán reclutados en este sitio.

Diagnóstico y estadificación • A todos los pacientes se les medirá el tumor primario mediante un examen físico y/o estudios radiográficos (CT, MRI, gammagrafía ósea).

Prueba de aliento con eritromicina*

• El ERMBT se administrará de forma ambulatoria, previo al primer ciclo de docetaxel. Veinte minutos después de la inyección de una pequeña cantidad de (14C N-metil) eritromicina, (esta prueba evalúa la actividad de la enzima citocromo P450 que es en gran parte responsable del metabolismo del agente quimioterapéutico docetaxel). exhalará a través de un tubo creando burbujas en una solución de hidróxido de hiamina, etanol y un indicador azul hasta que se hayan atrapado 2 mmol de dióxido de carbono y el color azul desaparezca.

Régimen de quimioterapia

premedicaciones

• Dexametasona 8 mg po bid durante tres días, comenzando el día anterior a la administración de docetaxel.
• Difenhidramina 50 mg IVPB
• Granisetrón 2 mg vo 30 minutos predocetaxel

Quimioterapia

• Docetaxel, dosis personalizada, para infundir durante 1 hora el día 1 cada 3 semanas durante la duración del estudio.
• La dosis inicial de docetaxel se determinará mediante la ERMBT y la albúmina sérica según la fórmula indicada en el protocolo (página 11).
• Trastuzumab, 4 mg/kg para infundir durante 90 minutos el día 2 (después del muestreo farmacocinético).
• A partir de la semana 2, se administrará trastuzumab a una dosis de 2 mg/kg semanalmente durante la duración del estudio. (Después de la primera dosis de docetaxel, las dosis futuras pueden administrarse el mismo día que docetaxel).

Antieméticos posquimioterapia sugeridos:

• Compazine 10 mg po q 6 horas prn náuseas/vómitos Análisis farmacocinético
• A todos los pacientes se les realizará una determinación farmacocinética con extracción de sangre para análisis farmacocinético durante un período de 24 horas después del primer tratamiento con docetaxel. Los puntos de tiempo incluyen el tiempo 0, 15 minutos, 45 minutos, 180 minutos (3 horas), 390 minutos (6,5 horas) y 1440 minutos (24 horas).

Escaneo DEXA*

• La exploración DEXA se realizará durante la estancia del paciente en el Centro de Investigación Clínica, en el Densitómetro Óseo Lunar DPXL. Esta es una prueba muy simple y no invasiva que utiliza rayos X y un programa de computadora para analizar la relación de atenuación de 38 keV a 70 keV. Luego, el programa calcula los valores de grasa y magro para los brazos, las piernas, el abdomen, las costillas y el cuerpo total. Esta es la misma prueba que tiene un uso clínico generalizado para la evaluación de la osteoporosis. Durante la exploración DEXA, los pacientes estarán expuestos a una pequeña cantidad de radiación que equivale aproximadamente al 2 % de la dosis de fondo anual o menos.

  *La cantidad de radiación que se administrará mediante la prueba de aliento con eritromicina y la exploración DEXA no es médicamente significativa.

• Los pacientes recibirán 2 ciclos de docetaxel/trastuzumab y serán reevaluados para la respuesta (cada 6 semanas, o más tarde si los retrasos en la dosificación provocaron la prolongación del ciclo).
• Los pacientes estables y que respondan continuarán recibiendo la terapia con docetaxel, con evaluaciones cada 2 ciclos (cada 6 semanas, o más tarde si los retrasos en la dosificación causaron el alargamiento del ciclo).
• La continuación del tratamiento más allá de los 8 ciclos quedará a discreción del oncólogo principal del paciente.