UMCC 9901: Fase II-studie av skreddersydd dose Docetaxel + Trastuzumab i Her-2 positiv metastatisk brystkreft

Dette er en forskningsstudie som tar sikte på å forbedre måten leger bestemmer dosen av kjemoterapi som gis til pasienter. Akkurat nå bestemmes kjemoterapi av pasientens høyde og vekt. Noen pasienter metaboliserer imidlertid kjemoterapi raskere eller langsommere enn gjennomsnittspersonen på grunn av et annet nivå av legemiddelmetaboliserende enzym i leveren. Derfor får noen pasienter enten for liten eller for stor dose cellegift fordi det ikke tas hensyn til enzymmengden. Denne forskningsstudien vil undersøke bruken av en enkel test, kall Erythromycin Breath Test (ERMBT) for å bestemme mengden enzym som kan metabolisere cellegiftmedisinen docetaxel (Taxotere). Dosen av docetaxel vil bli skreddersydd til mengden enzym som er tilgjengelig for å metabolisere stoffet for hver pasient. Legemidlet, docetaxel, kombineres med et annet medikament, trastuzumab (Herceptin), fordi denne kombinasjonen på dette tidspunktet ser ut til å være lovende i metastatisk brystkreftforskning.-Pasienter som deltar i denne studien vil ha biopsi bevist, målbar metastatisk brystkreft.

Under studiet:

• Pasienter vil få skreddersydde doser docetaxel og Trastuzumab for brystkreft.
• Det er ingen kjønns- eller aldersbegrensninger selv om pasientene i denne sykdomskategorien reflekterer en voksen kvinnelig befolkning.

Omtrent 30 personer vil bli rekruttert på denne siden.

Diagnose og stadieinndeling • Alle pasienter vil ha primære tumormålinger ved fysisk undersøkelse og/eller radiografiske studier (CT, MR, beinskanning).

Erytromycin pustetest*

• ERMBT vil bli administrert i poliklinisk setting, før den første syklusen med docetaxel. Tjue minutter etter injeksjon av en spormengde av (14C N-metyl) erytromycin, (Denne testen vurderer aktiviteten til cytokrom P450-enzymet som i stor grad er ansvarlig for metabolismen av det kjemoterapeutiske midlet docetaxel.)pasienter. vil puste ut gjennom et rør som skaper bobler i en løsning av hyaminhydroksid, etanol og en blå indikator til 2 mmol karbondioksid har blitt fanget og den blå fargen forsvinner.

Kjemoterapi regime

Premedisiner

• Deksametason 8 mg po bid i tre dager, fra dagen før administrering av docetaksel.
• Difenhydramin 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg po 30 minutter før docetaksel

Kjemoterapi

• Docetaxel, skreddersydd dose, som skal infunderes over 1 time på dag 1 hver 3. uke under studiens varighet.
• Startdose av docetaksel bestemmes av ERMBT og serumalbumin i henhold til formelen som angitt i protokollen (side 11).
• Trastuzumab, 4 mg/kg som skal infunderes over 90 minutter på dag 2 (etter farmakokinetisk prøvetaking).
• Fra og med uke 2 vil trastuzumab gis i en dose på 2 mg/kg ukentlig gjennom hele studiens varighet. (Etter den første dosen med docetaksel kan fremtidige doser gis samme dag som docetaksel).

Foreslått antiemetika etter kjemoterapi:

• Compazine 10 mg po q 6 timer prn kvalme/oppkast Farmakokinetisk analyse
• Alle pasienter vil ha farmakokinetisk bestemmelse med blod tappet for farmakokinetisk analyse over en 24 timers periode etter den første docetakselbehandlingen. Tidspunkter inkluderer tid 0, 15 minutter, 45 minutter, 180 minutter (3 timer), 390 minutter (6,5 timer) og 1440 minutter (24 timer).

DEXA Scan*

• DEXA-skanning vil bli utført under pasientens opphold i Clinical Research Center, på Lunar DPXL Bone Densitometer. Dette er en veldig enkel og ikke-invasiv test som bruker røntgenstråler og et dataprogram for å analysere forholdet mellom 38 keV og 70 keV demping. Programmet beregner deretter fett- og magerverdier for armer, ben, mage, ribbeina og hele kroppen. Dette er den samme testen som er i utbredt klinisk bruk for evaluering av osteoporose. Under DEXA-skanningen vil pasienter bli eksponert for en spormengde av stråling som tilsvarer ca. 2 % av den årlige bakgrunnsdosen, eller mindre.

  *Mengden stråling som skal administreres med erytromycinpustetesten og DEXA-skanningen er ikke medisinsk signifikant.

• Pasientene vil motta 2 sykluser med docetaxel/trastuzumab og bli re-evaluert for respons (hver 6 uker eller senere hvis doseforsinkelser forårsaket forlengelse av syklusen).
• Reagerende og stabile pasienter vil fortsette å motta docetakselbehandling, med evalueringer hver 2. syklus (hver 6. uke, eller senere hvis doseforsinkelser forårsaket forlengelse av syklusen).
• Fortsatt behandling utover 8 sykluser vil være etter skjønn av pasientens primære onkolog.