UMCC 9901: Fas II-studie av skräddarsydd dos Docetaxel + Trastuzumab vid Her-2 positiv metastaserad bröstcancer

Detta är en forskningsstudie som syftar till att förbättra sättet som läkare bestämmer dosen av kemoterapi som ges till patienter. Just nu bestäms kemoterapi av patientens längd och vikt. Vissa patienter metaboliserar emellertid kemoterapi snabbare eller långsammare än den genomsnittliga personen på grund av en annan nivå av läkemedelsmetaboliserande enzym i levern. Därför får vissa patienter antingen en för liten eller för stor dos kemoterapi eftersom mängden enzym inte tas med i beräkningen. Denna forskningsstudie kommer att undersöka användningen av ett enkelt test, kallar Erythromycin Breath Test (ERMBT) för att bestämma mängden enzym som kan metabolisera kemoterapiläkemedlet docetaxel (Taxotere). Dosen av docetaxel kommer att anpassas till mängden enzym som är tillgängligt för att metabolisera läkemedlet för varje patient. Läkemedlet, docetaxel, kombineras med ett annat läkemedel, trastuzumab (Herceptin), eftersom denna kombination vid denna tidpunkt verkar vara lovande inom metastaserande bröstcancerforskning.-Patienter som deltar i denna studie kommer att ha biopsibeprövad, mätbar metastaserad bröstcancer.

Under studien:

• Patienterna kommer att få skräddarsydda doser av docetaxel och Trastuzumab för sin bröstcancer.
• Det finns inga köns- eller åldersbegränsningar även om patienterna i denna sjukdomskategori återspeglar en vuxen kvinnlig befolkning.

Cirka 30 ämnen kommer att rekryteras på denna webbplats.

Diagnos och stadieindelning • Alla patienter kommer att ha primära tumörmätningar genom fysisk undersökning och/eller röntgenstudier (CT, MRI, benskanning).

Erytromycin Andningstest*

• ERMBT kommer att administreras i poliklinisk miljö, före den första cykeln med docetaxel. Tjugo minuter efter injektionen av en spårmängd av (14C N-metyl) erytromycin, (Detta test utvärderar aktiviteten hos cytokrom P450-enzymet som till stor del är ansvarigt för metabolismen av det kemoterapeutiska medlet docetaxel.)patienter. kommer att andas ut genom ett rör som skapar bubblor i en lösning av hyaminhydroxid, etanol och en blå indikator tills 2 mmol koldioxid har fångats och den blå färgen försvinner.

Kemoterapi regim

Premedicineringar

• Dexametason 8 mg po bid i tre dagar, med början dagen före administrering av docetaxel.
• Difenhydramin 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg per 30 minuter före docetaxel

Kemoterapi

• Docetaxel, skräddarsydd dos, som ska infunderas under 1 timme på dag 1 var tredje vecka under hela studien.
• Startdos av docetaxel bestäms av ERMBT och serumalbumin enligt formeln enligt protokollet (sidan 11).
• Trastuzumab, 4 mg/kg som ska infunderas under 90 minuter på dag 2 (efter farmakokinetisk provtagning).
• Från och med vecka 2 kommer trastuzumab att ges i en dos på 2 mg/kg per vecka under hela studiens varaktighet. (Efter den första dosen av docetaxel kan framtida doser ges samma dag som docetaxel).

Föreslagna antiemetika efter kemoterapi:

• Compazine 10 mg po q 6 timmar prn illamående/kräkningar Farmakokinetisk analys
• Alla patienter kommer att ha farmakokinetisk bestämning med blod som tas för farmakokinetisk analys under en 24-timmarsperiod efter den första docetaxelbehandlingen. Tidpunkter inkluderar tid 0, 15 minuter, 45 minuter, 180 minuter (3 timmar), 390 minuter (6,5 timmar) och 1440 minuter (24 timmar).

DEXA Scan*

• DEXA-skanning kommer att utföras under patientens vistelse i Clinical Research Center, på Lunar DPXL Bone Densitometer. Detta är ett mycket enkelt och icke-invasivt test som använder röntgenstrålar och ett datorprogram för att analysera förhållandet mellan 38 keV och 70 keV dämpning. Programmet beräknar sedan fett och magert värden för armar, ben, mage, revben och hela kroppen. Detta är samma test som är i utbredd klinisk användning för utvärdering av osteoporos. Under DEXA-skanningen kommer patienter att exponeras för en spårmängd av strålning som är lika med cirka 2 % av den årliga bakgrundsdosen eller mindre.

  *Mängden strålning som ska administreras med erytromycin-andningstestet och DEXA-skanningen är inte medicinskt signifikant.

• Patienterna kommer att få 2 cykler av docetaxel/trastuzumab och omvärderas för svar (någon gång 6 veckor, eller senare om dosförseningar orsakade förlängning av cykeln).
• Reagerande och stabila patienter kommer att fortsätta att få docetaxelbehandling, med utvärderingar varannan cykel (var 6:e ​​vecka eller senare om dosförseningar orsakade förlängning av cykeln).
• Fortsatt behandling efter 8 cykler kommer att bestämmas av patientens primära onkolog.