Seguridad y farmacocinética del inhalador desechable de dosis unitaria de albuterol Halix(TM) versus albuterol MDI

Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir TODOS los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio.

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito
2. Habla y entiende el idioma inglés.
3. Hombres o mujeres de 18 a 55 años de edad (inclusive) en la visita de consentimiento
4. No fumador o exfumador que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la visita de consentimiento y que tiene un historial de uso de cigarrillos de por vida de ≤ 15 paquetes/año
5. No tiene antecedentes de uso de chicles de nicotina, parches de nicotina, cigarrillos electrónicos/preparados para vapeo en los 3 meses anteriores a la visita de consentimiento
6. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 35,0 (calculado como kg/m2)
7. Nunca ha tenido un diagnóstico de asma, broncoespasmo inducido por el ejercicio, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria crónica o afección crónica de las vías respiratorias superiores (la rinitis alérgica estacional o perenne no es excluyente; sin embargo, la polipectomía nasal dentro de los 12 meses anteriores a la Selección) La visita es excluyente
8. Tiene un FEV1 ≥ 80 % del normal previsto para la edad, el sexo, la estatura y el origen étnico (el porcentaje de los valores normales previstos para el FEV1 se calculará mediante el cálculo de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición III [NHANES III]) en la visita de selección
9. Tiene una relación FEV1/FVC ≥ 0,70 en la visita de selección
10. Capacidad para mantener una tasa de flujo inspiratorio máximo de al menos 60 L/min medido por el dispositivo In-check DIAL en la configuración de resistencia media.
11. En la visita de selección, demuestra una comprensión adecuada y la capacidad para inhalar con éxito un MDI según lo determine el investigador y mediante el uso exitoso demostrado del monitor de inhalación de aerosol Vitalograph® (AIM™) (dispositivo de entrenamiento/validación para MDI) usando un MDI de placebo frasco.

[Nota: los sujetos potenciales que no puedan demostrar con éxito la técnica de MDI con el dispositivo AIM (con recipiente de placebo) después del entrenamiento en la clínica en la visita de selección no serán elegibles para continuar participando en el estudio.] 12 En la visita de selección, demuestra una comprensión adecuada y la capacidad para inhalar con éxito cuando usa el UDDI Halix™ [Nota: se suministrará un UDDI de placebo que no contenga ningún medicamento en polvo para que cada sujeto potencial se familiarice con el inhalador y practique la técnica de inhalación] [ Nota: los sujetos potenciales que no puedan demostrar una técnica de inhalación exitosa utilizando Halix™ UDDI después del entrenamiento en la clínica en la visita de selección no serán elegibles para continuar participando en el estudio].

13. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo del estudio, incluido evitar el uso de ciertos medicamentos concomitantes y asistir a las visitas clínicas requeridas (es decir, no tiene planes contradictorios que prohíban la asistencia a las visitas programadas del estudio, incluidas cada una de las tres visitas del día del tratamiento)

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Criterios de exclusión: los sujetos serán excluidos de la participación en el estudio si CUALQUIERA de los siguientes criterios está presente:

1. Mujeres en edad fértil (CBP) que no usan métodos anticonceptivos confiables (p. ej., abstinencia, método de doble barrera, anticonceptivos orales/implantables/transdérmicos, Depo-Provera, dispositivo intrauterino); una mujer tiene CBP a menos que sea premenárquica, tenga al menos 2 años de posmenopausia, no tenga útero ni ambos ovarios, se haya sometido a una ligadura de trompas bilateral o se haya sometido al procedimiento Essure con confirmación de bloqueo tubárico.

   [Nota: si se identifica que una mujer tiene menos de 2 años de posmenopausia, se realizará una determinación de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero como parte de las evaluaciones de laboratorio de detección. Si se obtiene un resultado de FSH de < 40 mIU/mL, se determinará que la mujer tiene CBP y su falta de voluntad para usar un método anticonceptivo confiable como se definió anteriormente será excluyente para el estudio.]

2. Una mujer que está embarazada (tiene una prueba de embarazo en suero positiva en la selección), está amamantando o es probable/planea quedar embarazada durante el estudio
3. Signos vitales en la visita de selección (después de al menos 2 minutos sentado en reposo) que muestren PAS < 80 mmHg o > 150 mmHg; PAD > 90 mmHg; o FC < 40 lpm o > 100 lpm (los signos vitales fuera de estos criterios pueden repetirse una vez después de un período adicional de descanso sentado de al menos 2 minutos, si no se cumplen los criterios de exclusión de signos vitales después de repetir las mediciones de PAS, PAD o HR, la evaluación puede continuar)
4. Visita a la sala de emergencias u hospitalización por cualquier afección respiratoria aguda en los 3 meses anteriores a la visita de selección
5. Recibe actualmente tratamiento farmacológico para la diabetes o la hipertensión.
6. Antecedentes de cualquier trastorno hepatobiliar agudo o crónico o elevación documentada de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) 2 o más veces el límite superior del rango de referencia de laboratorio normal (LSN) en los 12 meses anteriores a la visita de consentimiento,

7. Resultados de laboratorio clínico (después de ≥4 horas de ayuno) en la visita de selección que muestren uno o más de los siguientes:

   • hemoglobina < 13,5 g/dL en sujetos masculinos; < 12 g/dL en mujeres
   • hematocrito < 38 % en sujetos masculinos; <35% en mujeres
   • recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 2500 células/mm3
   • recuento de plaquetas < 150.000 células/mm3
   • glucosa sérica < 80 mg/dl o > 120 mg/dl
   • potasio sérico < 3,5 mmol/L o > 5,2 mmol/L
   • ALT o AST > 2,0 veces ULN
   • fosfatasa alcalina (ALP) > 1,5 veces ULN
   • creatinina sérica > 1,5 veces ULN
   • hCG sérica positiva (solo sujetos femeninos)
   • prueba serológica positiva para HBsAg, anticuerpos anti-VHC o anticuerpos contra el VIH
   • en opinión del investigador, un resultado de análisis de orina que muestre una anomalía médicamente significativa
   • examen de drogas en orina positivo [Excepción: el examen de drogas en orina detecta evidencia de un medicamento recetado autorizado]
   • prueba de cotinina en orina positiva
8. Presencia de cualquier enfermedad sistémica no controlada (en la opinión médica del investigador), incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas o psiquiátricas
9. Electrocardiograma obtenido en la visita de selección que muestra anomalías médicamente significativas (p. ej., bloqueo de rama izquierda del haz de His, contracciones ventriculares prematuras frecuentes, fibrilación auricular crónica o prolongación del intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres)
10. Tiene un FEV1 < 80 % del previsto para la edad, el sexo, la altura y el origen étnico en la visita de selección según el cálculo de NHANES III.
11. Tiene una relación FEV1 / FVC < 0,70
12. Incapacidad para mantener una tasa de flujo inspiratorio máximo de 60 l/min o superior
13. Presencia de una condición actual (p. ej., alcoholismo [o consumo de cantidades sustanciales de alcohol], abuso de drogas o condición psiquiátrica) que hace poco probable que se cumplan los requisitos de participación del sujeto en el protocolo
14. Antecedentes de reacción alérgica (hipersensibilidad conocida) al sulfato de albuterol y/o lactosa, en cualquier formulación, o antecedentes de hipersensibilidad grave a las proteínas de la leche
15. Participación actual en un estudio de investigación de investigación de medicamentos, medicamentos/dispositivos o biológicos o participación en un estudio de investigación de investigación de medicamentos, medicamentos/dispositivos o biológicos dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
16. Un procedimiento quirúrgico o médico electivo actualmente está planificado o programado para realizarse durante el estudio (esto excluye los procedimientos de inmunoterapia/desensibilización de rutina que se realizan en un cronograma regular y no han cambiado durante al menos 3 meses antes de la visita de selección)
17. Presencia de una infección del tracto respiratorio superior diagnosticada clínicamente dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección

18. Se ha sometido a una polipectomía nasal en los 12 meses anteriores a la visita de selección

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