Fase 2 de anastrozol y vandetanib (ZD6474) en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama posmenopáusico con receptor hormonal positivo

Criterios de inclusión:

Cáncer de mama invasivo, con receptor hormonal positivo (ER y/o PR positivo) confirmado histológicamente

• Cáncer de mama en estadio I-III, incluido cualquier tumor primario ≥ 1 cm por ecografía
• Diagnóstico por biopsia con aguja gruesa con colocación de clip metálico en el sitio del tumor
• Biopsia de ganglio linfático centinela (la FNA guiada por US puede sustituirse si hay linfadenopatía axilar palpable)
• Evaluación por un cirujano para determinar la elegibilidad para la conservación del seno
• Estado posmenopáusico (edad ≥ 60 años; o < 60 años y FSH y estradiol en el rango posmenopáusico, ovariectomía bilateral previa)
• Creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
• Potasio sérico ≥ 4 mmol/L (suplementación permitida)
• Calcio o magnesio sérico dentro del rango normal (se permite la suplementación)
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN o fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN
• Estado de rendimiento ECOG 0,1,2
• ECG QTc < 480 ms
• enfermedad medible
• Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión: - Cáncer de mama inflamatorio

• Cáncer de mama metastásico excluyendo enfermedad en ganglios linfáticos regionales
• Enfermedad inoperable considerada irreversible con terapia endocrina neoadyuvante
• Cáncer de mama con sobreexpresión de HER2
• Quimioterapia o radioterapia previa para el tratamiento del cáncer de mama actual
• Terapia hormonal previa para el tratamiento del cáncer de mama actual
• Biopsia quirúrgica previa, lumpectomía, mastectomía para el cáncer de mama actual
• Cualquier condición concurrente que, en opinión del Investigador, haga que sea inapropiado que el paciente participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Diarrea actualmente activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber ZD6474 o tolerar la diarrea
• Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio; Clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) >2 en los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del Investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular (TV) o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o TV sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular controlada con medicación.
• Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc como resultado de otro medicamento que requirió la suspensión de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicable < 40 años.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI).
• QTc con corrección de Bazett que no es medible, o ≥ 480 ms en el ECG de detección. Si un paciente tiene QTc ≥ 480 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser < 480 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio.
• Uso de cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del intervalo QTc, inducir Torsades de Pointes o inducir la función CYP3A4.
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg).
• Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio.
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Inscripción previa o aleatorización del tratamiento en el presente estudio