Estudio para evaluar la eficacia de 12 frente a 24 semanas de tratamiento prolongado en pacientes con VHC de genotipo 2/3 (OPTEX2/3)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos con hepatitis C crónica del genotipo 2/3 del VHC documentada por ARN del VHC detectable en plasma (> 15 UI/mL) y positividad de anticuerpos anti-VHC
• Edad ≥ 18 años
• Enfermedad hepática compensada (clasificación clínica de grado A de Child-Pugh)
• Prueba de embarazo negativa en orina o sangre (una de las dos; para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. Además, todos los hombres y mujeres fértiles deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante los 7 meses posteriores al final del tratamiento. Esto incluye usar píldoras anticonceptivas (sin interacción con medicamentos en investigación), DIU, condones, diafragmas o implantes, ser esterilizado quirúrgicamente o estar en un estado posmenopáusico. Al menos un método anticonceptivo debe ser de barrera
• Tratamiento en curso con 1,5 µg/kg de peg-interferón alfa-2b (PegIntron®) y > 10,6 mg/kg de ribavirina (Rebetol®)
• Sin respuesta virológica rápida (VHC-ARN positivo después de la semana 4 de la terapia en curso)
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito y voluntad de participar y cumplir con el protocolo del estudio

Criterio de exclusión:

• Mujeres con embarazo en curso o lactancia
• Parejas masculinas de mujeres embarazadas
• Pruebas positivas en la detección de anti-HAV IgM Ab, HBsAg, anti-HBc IgM Ab, HBeAg, anti-HIV, HIV-RNA
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta de la asociada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas)
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada
• Pacientes con cirrosis hepática con lesión sospechosa de malignidad hepática en el cribado
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <750 células/mm3 en la selección
• Recuento de plaquetas <50 000 células/mm3 en la selección
• Hb <10 g/dl en la selección
• Modificación de la dosis de peg-interferón alfa-2b (PegIntron®) o ribavirina (Rebetol®) durante las primeras 4 semanas de la terapia en curso
• Terapia con interferón alfa o ribavirina en cualquier momento antes del tratamiento actual en curso
• Menos del 80 % de adherencia al tratamiento del tratamiento en curso hasta la aleatorización (semana 20-22 de tratamiento en curso)
• Nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión (CIE 10 códigos F30-F33). La enfermedad psiquiátrica grave se define como el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor en dosis terapéuticas para la depresión mayor o la psicosis, respectivamente, durante al menos 3 meses en cualquier momento anterior. Los pacientes se excluyen si hay antecedentes de intentos de suicidio evidentes. Si se documenta una hospitalización por enfermedad psiquiátrica o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica, la consulta psiquiátrica es obligatoria. Los pacientes con una enfermedad psiquiátrica leve o moderada (códigos ICD 10 F32.0, F32.1, F33.0, F33.1) solo pueden ser incluidos en el ensayo si se realiza un seguimiento regular por parte de un psiquiatra durante el ensayo.
• Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos
• Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide)
• Antecedentes o cualquier otra evidencia de enfermedades autoinmunes.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional
• Antecedentes de enfermedad cardíaca significativa que podría empeorar con anemia aguda (p. Clase funcional III o IV de la NYHA, infarto de miocardio en los 6 meses previos al tratamiento con Peg-interferón/ribavirina, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo, angina inestable)
• Evidencia de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos recetados
• Evidencia de retinopatía grave (p. retinitis por CMV, degeneración macular)
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
• Antecedentes de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio
• Pacientes con evidencia de tuberculosis.
• Abuso de drogas en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y consumo excesivo de alcohol. No se excluyen los pacientes en programas de metadona/polamidona/buprenorfina
• Cualquier fármaco en investigación y/o participación en otro estudio clínico antes de los 6 meses del tratamiento antiviral actual en curso
• Capacidad contractual limitada