Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer 12-wöchigen gegenüber 24-wöchigen verlängerten Behandlung bei Patienten mit HCV-Genotyp 2/3 (OPTEX2/3)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten mit chronischer Hepatitis C vom HCV-Genotyp 2/3, dokumentiert durch nachweisbare Plasma-HCV-RNA (> 15 IU/ml) und positive Anti-HCV-Antikörper
• Alter ≥ 18 Jahre
• Kompensierte Lebererkrankung (klinische Klassifizierung Grad A nach Child-Pugh)
• Negativer Urin- oder Blutschwangerschaftstest (einer von beiden; für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Darüber hinaus müssen alle fruchtbaren Männer und Frauen während der Behandlung und in den 7 Monaten nach Behandlungsende zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Dazu gehört die Verwendung von Antibabypillen (keine Wechselwirkung mit Prüfpräparaten), Spiralen, Kondomen, Diaphragmen oder Implantaten, die chirurgische Sterilisation oder der Aufenthalt in einem postmenopausalen Zustand. Mindestens eine Verhütungsmethode muss eine Barrieremethode sein
• Laufende Behandlung mit 1,5 µg/kg Peg-Interferon alpha-2b (PegIntron®) und > 10,6 mg/kg Ribavirin (Rebetol®)
• Keine schnelle virologische Reaktion (HCV-RNA positiv nach Woche 4 der laufenden Therapie)
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Teilnahme am Studienprotokoll und zur Einhaltung des Studienprotokolls

Ausschlusskriterien:

• Frauen mit anhaltender Schwangerschaft oder Stillzeit
• Männliche Partner schwangerer Frauen
• Positive Tests beim Screening auf Anti-HAV-IgM-Ab, HBsAg, Anti-HBc-IgM-Ab, HBeAg, Anti-HIV, HIV-RNA
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung, die nicht mit HCV assoziiert ist (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition)
• Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen oder andere Erkrankungen, die auf eine dekompensierte Lebererkrankung hinweisen
• Patienten mit Leberzirrhose mit einer Läsion, bei der der Verdacht auf eine maligne Lebererkrankung besteht, im Screening
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <750 Zellen/mm3 beim Screening
• Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/mm3 beim Screening
• Hb <10 g/dl beim Screening
• Dosisanpassung von Peg-Interferon alpha-2b (PegIntron®) oder Ribavirin (Rebetol®) während der ersten 4 Wochen der laufenden Therapie
• Interferon-Alpha- oder Ribavirin-Therapie zu jedem Zeitpunkt vor der eigentlichen laufenden Behandlung
• Weniger als 80 % Therapietreue der laufenden Behandlung bis zur Randomisierung (Woche 20–22 der laufenden Behandlung)
• Serumkreatininspiegel > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depression (ICD 10-Codes F30-F33). Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen zur Behandlung einer schweren Depression bzw. Psychose über einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zu einem beliebigen früheren Zeitpunkt. Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte Suizidversuche erkennbar sind. Wenn ein Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eine Arbeitsunfähigkeit aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung dokumentiert ist, ist eine psychiatrische Konsultation obligatorisch. Patienten mit einer leichten oder mittelschweren psychiatrischen Erkrankung (ICD 10-Codes F32.0, F32.1, F33.0, F33.1) dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn während der Studie eine regelmäßige Überwachung durch einen Psychiater erfolgt
• Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva
• Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis)
• Anamnese oder andere Hinweise auf Autoimmunerkrankungen
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine chronische Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herzerkrankung, die durch akute Anämie verschlimmert werden könnte (z. B. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung mit Peg-Interferon/Ribavirin-Therapie, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine fortlaufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris)
• Hinweise auf eine Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden kann
• Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z.B. CMV-Retinitis, Makuladegeneration)
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionsfähigen Transplantat
• Anamnese oder andere Anzeichen einer schweren Erkrankung, eines bösartigen Tumors oder eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde
• Anamnese einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird
• Patienten mit Hinweisen auf Tuberkulose
• Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und übermäßiger Alkoholkonsum. Patienten, die Methadon-/Polamidon-/Buprenorphin-Programme erhalten, sind nicht ausgeschlossen
• Jedes Prüfpräparat und/oder die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie vor 6 Monaten vor der tatsächlich laufenden antiviralen Behandlung
• Eingeschränkte Vertragsfähigkeit