Estudio de eficacia y seguridad de Aplindore en pacientes con síndrome de piernas inquietas

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer 18-85 años;
• Debe tener una puntuación de ≥20 en el IRLS en la visita del día 1 (línea de base);
• Tener antecedentes de síntomas de RLS de moderados a graves que interrumpieron el sueño durante al menos 3 noches por semana durante al menos un período de 3 meses, ya sea inmediatamente antes de la detección o antes de comenzar cualquier tratamiento de RLS;
• Los pacientes deben estar sin agonistas de dopamina o cualquier otro medicamento que estén tomando para RLS durante un mínimo de una semana o 5 vidas medias del medicamento de RLS, lo que sea más largo, antes de la Visita del Día 1 (Línea base);
• Los pacientes deben gozar de buena salud general según lo determinado por un historial médico completo y un examen físico (incluidos los signos vitales) y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones;
• Los pacientes deben tener valores de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal o no deben ser significativamente anormales desde el punto de vista clínico según lo juzgue el investigador en la selección;
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo aceptable, tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos orales, intrauterinos, implantables, inyectables, parche hormonal, métodos de doble barrera o preservativos impregnados con espermicida. Después de la selección, los pacientes que usan métodos anticonceptivos orales deben aceptar agregar un método adicional hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres que toman anticonceptivos orales deben haberlos usado durante al menos un mes antes de la selección;
• Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (uso de un condón y un espermicida) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al estudio;
• Las pacientes que han sido esterilizadas quirúrgicamente son elegibles si tienen una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio;
• Si reciben terapia de reemplazo hormonal, los pacientes deben estar en un régimen estable durante un mínimo de 3 meses antes de la selección;
• Los pacientes deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito y fechado antes de inscribirse en el estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica inestable clínicamente significativa;
• Enfermedad alérgica, hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica o neurológica clínicamente significativa;
• Se excluyen antecedentes de cáncer de células no basales o cánceres de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección; para todos los demás diagnósticos de cáncer, se excluyen los pacientes con antecedentes dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección;
• Pacientes con niveles de ferritina en plasma inferiores a 10 ng/ml en la selección;
• Presión arterial en decúbito supino > 140/90 mm/Hg en la selección o al inicio del estudio;
• Se excluirá del estudio a los pacientes que tomen medicamentos de venta libre o recetados que, a juicio del investigador, exacerben o sean la causa de sus síntomas de SPI;
• Pacientes que toman terapia con medicamentos recetados o medicamentos de venta libre (OTC) para afecciones médicas crónicas que no sean RLS que no están en dosis estables durante al menos dos meses antes de la selección; pacientes que no han dejado de tomar ningún fármaco en investigación durante al menos 30 días antes de la selección;
• Antecedentes de uso crónico de antagonistas de la dopamina durante más de 6 meses en los últimos 2 años;
• Historia o presencia de dolor crónico diferente al asociado con SPI. Los pacientes deben ser excluidos si la preponderancia de las quejas del paciente está relacionada con el dolor y no con la urgencia de moverse;
• Narcolepsia clínicamente significativa, parasomnia en la edad adulta, trastorno significativo del ritmo circadiano o causas secundarias de SPI (p. ej., uremia o neuropatía);
• Cualquier condición que pueda afectar la absorción oral de medicamentos;
• Viajar a través de más de tres zonas horarias, tener un cambio esperado en los horarios de sueño de 6 horas o más, o tener un turno de trabajo nocturno dentro de los siete días anteriores a la selección hasta la finalización del estudio;
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en la Visita de Selección en el examen físico, signos vitales o ECG, según lo determine el Investigador; (El intervalo QTcF debe ser ≤ 450 mseg para hombres y ≤ 470 mseg para mujeres);
• Antecedentes de alergias, o sensibilidad conocida, hipersensibilidad o reacción adversa a aplindore o compuestos estructuralmente similares como flesinomax, ropinirol o ziprasadona;
• Hembras gestantes o lactantes;
• Antecedentes recientes (≤ un año) de abuso de alcohol o drogas, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias según lo definido por los criterios del DSM-IV;
• Consumo regular de grandes cantidades de sustancias que contienen xantina (es decir, más de 10 tazas de café o cantidades equivalentes de sustancias que contienen xantina por día);
• Exposición previa a aplindore;
• Pacientes considerados en la categoría de alto riesgo de apnea del sueño según lo determinado por el Cuestionario de Berlín Modificado;
• Pacientes en los que fracasó el tratamiento previo con agonistas de la dopamina como lo demuestra la falta de eficacia a la dosis máxima tolerada;
• Pacientes que dan positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo contra la hepatitis C o tienen antecedentes de un resultado positivo